一、糖尿病患者手术前糖耐量及C肽检测分析（论文文献综述）
王超群[1]（2021）在《基于PDX-1通路研究补肾经方对GDM模型孕鼠胎鼠胰腺发育及胰岛素分泌细胞形成的影响》文中研究指明目的:通过体内动物实验,研究补肾经方母代干预对妊娠糖尿病（GDM）模型孕鼠胎鼠胰腺发育的影响;通过体外细胞诱导实验,研究补肾经方含药血清对小鼠胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞诱导分化的影响及其作用机制。方法:第一部分:通过雌雄大鼠2:1同笼合腹腔注射链脲佐菌素（STZ,正常对照组（N）注射生理盐水）的方法制备GDM孕鼠模型,将模型复制成功的孕鼠分为模型对照组（M）、门冬胰岛素组（MD）、六味地黄丸组（LW）、左归丸组（ZG）、右归丸组（YG）、肾气丸组（SQ）,门冬胰岛素以20U·kg-1的剂量皮下注射;其余组分别按5g·kg-1的剂量灌胃,灌胃体积为20m L·kg-1,N组和M组以等体积的生理盐水灌胃,每日一次,灌胃至P16d。实验过程中,观察孕鼠的一般情况,并定时检测其随机血糖、体重、摄食量;实验结束后取材,ELISA法检测孕鼠血清胰岛素水平;HE染色观察孕鼠胰腺、胎盘病理结构;称取胎盘重量,免疫荧光法检测胎盘IGF2的表达;Real Time-PCR及Western-blot法分别检测胎鼠胰腺PDX-1、HNF-3β、Ngn3、Nkx6.1和Insulin的m RNA及蛋白表达;免疫荧光法检测胎鼠胰腺DNMT1、DNMT3a、USP7等甲基化酶的表达;MSP及BSP法检测胎鼠胰腺PDX-1、Ngn3甲基化情况。第二部分:按照小鼠胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞诱导分化的方法,分别用补肾经方含药血清干预诱导,分为正常组（N）、左归丸诱导组（ZG）、六味地黄丸诱导组（LW）、右归丸诱导组（YG）、肾气丸诱导组（SQ）,实验过程中每天观察细胞生长和诱导情况;分别于内胚层期、胰岛前体细胞期、胰岛内分泌前体细胞期、诱导结束后胰岛素分泌细胞期,检测各阶段标志物SOX17、FOXa2、PDX-1、Ngn3、Nkx6.1的m RNA和蛋白表达;细胞成熟后,双硫腙染色鉴定细胞诱导是否成功;检测Insulin的m RNA和蛋白表达;不同浓度葡萄糖刺激后,检测培养液中Insulin及C-肽的表达,测定细胞的分泌能力。结果:第一部分:（1）模型制备结束后,GDM模型组孕鼠出现明显的多饮、多食、多尿症状;胰腺组织出现胰岛体积缩小、胰岛细胞数量减少、空泡样改变以及炎性细胞浸润、明显出血点的病理变化;胎盘重量无变化,胎盘组织出现蜕膜区变窄、毛细血管扩张、滋养细胞溶解坏死、细胞胞质空泡样变化等病理改变;M组孕鼠随机血糖、摄食量明显高于N组（P<0.05）,体重显着降低（P<0.05）;M组胎盘IGF2、胎鼠胰腺PDX-1、HNF-3β、Ngn3、Nkx6.1及Insulin的m RNA和蛋白表达均较N组显着降低（P<0.05）;胎鼠胰腺DNMT1、DNMT3A、USP7甲基化转移酶蛋白表达均显着降低（P<0.05）;M组胎鼠胰腺PDX-1、Ngn3甲基化率较正常组均显着降低（P<0.05）,且其甲基化率与基因表达呈依赖性相关趋势。（2）补肾经方干预后,GDM孕鼠状态改善,胰腺及胎盘病理改变均有不同程度好转;与M组比较,MD与补肾经方组孕鼠血糖均显着降低,体重显着升高（P<0.05）,但与MD组比较,补肾经方组孕鼠血糖显着升高,体重显着降低（P<0.05）;与M组比较,MD组与ZG组胎盘IGF2、胎鼠胰腺PDX-1、HNF-3β、Ngn3、Nkx6.1及Insulin的m RNA及蛋白表达均显着升高（P<0.05）,LW组PDX-1、Ngn3、Nkx6.1的m RNA表达无差异,HNF-3β表达较M组升高（P<0.05）,Insulin的m RNA表达显着降低;YG组的Ngn3、Nkx6.1的m RNA表达显着升高（P<0.05）,Insulin的表达显着降低（P<0.05）,而PDX-1、HNF-3β的m RNA表达较M组无差异;SQ组的PDX-1、Ngn3、HNF-3β的m RNA表达较M组无差异,Nkx6.1的m RNA表达显着升高（P<0.05）,Insulin表达显着降低（P<0.05）;蛋白检测示,LW、SQ组各指标蛋白表达均较M组无差异,YG组HNF-3β、Ngn3蛋白表达较M组无差异,PDX-1、Nkx6.1蛋白表达显着升高（P<0.05）,Insulin的蛋白表达显着降低（P<0.05）;与M组比较,MD及补肾经方组DNMT1、DNMT3A、USP7甲基化转移酶蛋白表达均显着升高（P<0.05）,与MD组比较,ZG组DNMT1、DNMT3A、USP7表达显着升高（P<0.05）,其余组三者较MD组显着降低（P<0.05）或无差异;与M组比较,MD、ZG和LW组PDX-1、Ngn3甲基化率显着升高（P<0.05）,YG及SQ组显着降低（P<0.05）,与MD组比较,ZG组PDX-1甲基化率显着升高（P<0.05）,其余无差异。第二部分:（1）内胚层阶期:与N组比较,ZG、LW组SOX17免疫组化光密度值无差异,YG及SQ组显着降低（P<0.05）,ZG组FOXa2较N组显着增高（P<0.05）;与N组比较,ZG组SOX17蛋白表达显着升高（P<0.05）,其余组显着降低（P<0.05）;补肾经方组FOXa2较N组显着降低（P<0.05）,其余补肾经方组较ZG组显着降低（P<0.05）;与N组比较,SOX17、FOXa2 m RNA表达无差异,其余组显着降低（P<0.05）。（2）胰岛前体细胞期:与N组比较,ZG组PDX-1 m RNA表达及基因甲基化率均显着升高（P<0.05）,蛋白表达显着降低（P<0.05）,其余三组PDX-1 m RNA、基因甲基化率及蛋白表达均较ZG组显着降低（P<0.05）。（3）内分泌前体细胞期:与N组比较,ZG组Ngn3 m RNA、基因甲基化率及蛋白表达均无差异,其余组Ngn3 m RNA、基因甲基化率及蛋白表达均较ZG组显着降低（P<0.05）。（4）胰岛素分泌细胞期:与N组比较,ZG组Nkx6.1、Insulin的m RNA及蛋白表达均显着升高（P<0.05）,LW组Insulin m RNA表达显着升高（P<0.05）,其余均较ZG组显着降低;各组双硫腙染色均呈红棕色阳性表达;不同浓度葡萄糖刺激下,与N组比较,ZG组Insulin及C-肽分泌量无差异或显着升高,且随着葡萄糖浓度的升高,其分泌量有升高趋势;而其余组在不同浓度葡萄糖刺激下,均较N组显着降低（P<0.05）,且三组之间比较无差异。结论:（1）通过比较补肾经方对GDM胎鼠胰腺发育的影响作用发现,左归丸可以改善母代胰腺及胎盘的病理变化,并通过提升PDX-1、Ngn3的甲基化水平提升PDX-1通路上HNF-3β、PDX-1、Ngn3、Nkx6.1及Insulin的基因表达,整体促进GDM孕鼠胎鼠胰腺的发育,六味地黄丸、右归丸、肾气丸对胎鼠胰腺发育无明显促进作用。（2）通过比较补肾经方对小鼠胚胎干细胞定向诱导的作用发现,左归丸可以通过提升PDX-1、Ngn3的甲基化水平提升诱导各阶段标志物HNF-3β、PDX-1、Ngn3、Nkx6.1及Insulin的基因表达,促进小鼠胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞方向的诱导分化,六味地黄丸、右归丸及肾气丸对小鼠胚胎干细胞的诱导分化无促进作用。（3）左归丸对胎鼠胰腺发育及小鼠胚胎干细胞定向诱导分化的促进作用可能与其填补肾精的作用有关,反映出填补先天肾精对胚胎组织器官发育的重要性,从分子生物水平为中医“元精乃无形之水”、“精者,身之本也”等理论提供了科学依据。
张敏[2]（2020）在《双清平化方对代谢综合征大鼠糖代谢及FOXO1表达的影响》文中研究说明目的观察双清平化方（SPHD）对代谢综合征（MS）大鼠糖代谢相关生化指标、胰腺组织病理及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（AKT）及磷酸化AKT（p-AKT）、插头转录因子1（FOXO1）及磷酸化FOXO1（p-FOXO1）蛋白表达的影响,探讨双清平化方对MS大鼠糖代谢的作用及可能作用机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常对照组（NC组）6只,模型组（MSD组）54只。NC组予普通饲料及一般饮水喂养,MSD组给予高脂饲料联合10%果糖水喂养,并联合应用N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）20mg/（Kg?d）灌胃及链脲佐菌素（STZ）25mg/Kg腹腔注射诱导MS模型。造模阶段定期测量大鼠体重、体长、腹围、血压、血糖水平,第14周评估造模情况。将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍组（MF组）、双清平化方高（SPHD-H组）、中（SPHD-M组）、低（SPHD-L组）剂量组,分别给予高脂饲料、MF高脂饲料、SPHD-H高脂饲料、SPHD-M高脂饲料、SPHD-L高脂饲料,将每日进食总量均分两份,早晚定时喂养。给药阶段定期糖耐量试验,第8周末腹主动脉取血以检测空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（HbAlc）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）,ELISA法检测胰岛素（INS）及C肽（C-P）,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素敏感指数（ISI）;采用Western bolt检测胰腺PI3K、AKT、p-AKT、FOXO1、p-FOXO1蛋白表达情况,胰腺组织HE染色观察胰岛细胞病理情况。结果1造模期间NC组大鼠一般状态良好,MSD大鼠较NC组精神状态欠佳;第14周末,MSD组较NC组体重、腹围、Lee’s指数、血压、FBG及血糖曲线下面积（AUC）水平显着升高（P<0.05,P<0.01）。2药物干预8周后,MF组、SPHD-M组及SPHD-H组大鼠精神状态较前逐渐变好;糖耐量结果显示,MSD组各点血糖及AUC水平较NC组均明显升高（P<0.01）,MF组及SPHD-H组各点血糖及AUC水平较MSD组均明显降低（P<0.01）,SPHD-M组较MSD组0min、120min血糖及AUC水平降低明显（P<0.05,P<0.01）;MF组较SPHD-H组0min、30min、120min血糖及AUC水平明显降低（P<0.01）,较SPHD-M组各点血糖及AUC水平均明显降低（P<0.01）;SPHD-H组较SPHD-M组各点血糖及AUC水平均明显降低（P<0.01）。MF组及SPHD-H组FBG、GSP、HbALc、INS、HOMA-IR、MDA水平较MSD组明显降低（P<0.01）,而C肽、ISI、SOD水平较MSD组明显升高（P<0.01）;SPHD-M组MDA、FBG、HOMA-IR水平较MSD组降低明显（P<0.05,P<0.01）,ISI水平较MSD组明显升高（P<0.01）;MF组较SPHD-H组FBG水平明显降低,而ISI水平明显升高（P<0.05）,较SPHD-M组MDA、FBG、HOMA-IR明显降低,ISI水平明显升高（P<0.01）;MF组较SPHD-H组GSP、HbALc、INS、HOMA-IR、SOD、MDA及C肽水平差异无统计学意义（P>0.05）。3胰腺HE染色,NC组胰岛形态、分布规则,MSD组胰岛内部结构紊乱,细胞数目减少,存在一定空泡样变性及核固缩,中药组及MF组胰岛形态较MSD组改善。4蛋白表达结果显示,各组PI3K、AKT表达无统计学差异（P>0.05）,除MF组以外,各组p-AKT/AKT水平较NC组均明显降低（P<0.01）;各组p-FOXO1/FOXO1水平较NC组均明显降低（P<0.01）;MF组、SPHD-H组p-AKT/AKT及p-FOXO1/FOXO1水平较MSD组明显升高（P<0.01）;MF组较SPHD-H组p-AKT/AKT及p-FOXO1/FOXO1水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论1双清平化方可降低MS大鼠血糖,调节糖代谢。2双清平化方可通过升高SOD活性,降低MDA水平,起到一定抗氧化应激作用,因而双清平化方可能通过抗氧化应激,保护胰岛细胞,改善胰岛素抵抗,从而延缓MS糖代谢紊乱病程进展。3双清平化方可增加AKT及FOXO1磷酸化水平,因而双清平化方可能通过促进AKT及FOXO1的磷酸化,从而调节胰岛素信号通路,改善MS大鼠糖代谢紊乱。图6幅;表10个;参125篇。
姜倩[3]（2020）在《2型糖尿病合并桥本氏甲状腺炎患者甲功与生化指标的分析》文中认为目的:比较单纯2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者与合并桥本氏甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）的T2DM患者临床特征及胰岛功能水平差异,探讨合并桥本氏甲状腺炎对T2DM患者胰岛功能的影响以及不同甲状腺功能状态下T2DM患者的临床特征。方法:采用回顾性病例对照研究,选取2017年10月-2019年3月间就诊于兰州大学第二医院内分泌代谢科住院治疗的T2DM患者396例,其中合并HT患者142例,采用倾向值得分匹配法以年龄、糖尿病病程、既往胰岛素使用时间、体重指数进行匹配,以2:1选取单纯T2DM组（222例）和T2DM合并HT组（111例）,比较两组间临床特征差异;根据抗体阳性情况将T2DM合并HT组分为甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）阳性组、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）阳性组及TG-Ab和TPO-Ab双抗体阳性组,比较合并不同甲状腺自身抗体阳性的T2DM患者临床特征;并通过多因素Logistic回归分析评价T2DM患者易患HT的独立危险因素;再根据甲状腺功能正常与否将全部入选患者分为甲状腺功能正常组（299例）、亚临床甲状腺功能减退（Subclinical hypothyroidism,SCH）组（25例）和临床甲状腺功能减退组（9例）,通过统计学分析患者临床资料,比较甲状腺功能对T2DM患者临床指标的影响。结果:1.T2DM合并HT组女性患者比例较单纯T2DM组显着升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。T2DM合并HT组的BMI值、血尿酸、餐后2小时C肽水平显着低于单纯T2DM组,差异具有统计学意义（P<0.05）。T2DM合并HT组较单纯T2DM组每日所需胰岛素用量显着增多,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.T2DM合并HT组较单纯T2DM组更易合并糖尿病大血管病变,差异具有统计学意义（P<0.05）。TG-Ab阳性组和TG-Ab及TPO-Ab双抗体阳性组较单纯T2DM组更易合并糖尿病大血管并发症,差异具有统计学意义（P<0.05）。3.性别为女性是T2DM患者合并HT的主要独立危险因素（R=4.294,95%CI:2.5477.240,P=0.000）。BMI值与T2DM患者中HT的发病率呈负相关（R=0.900,95%CI:0.8170.991,P=0.033）。4.亚临床甲减组较甲功正常组女性患者比例显着升高,收缩压显着升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:T2DM合并HT患者较单纯T2DM患者胰岛功能差,易合并大血管并发症,性别为女性是T2DM患者合并HT的主要独立危险因素,并发亚临床甲状腺功能减退的T2DM患者较甲功正常T2DM患者收缩压更高。
李熙建,王福莲,泽拥吉,巴姆,刘影,谭同均[4]（2019）在《糖化血红蛋白与胰岛功能水平变化在糖尿病中的应用》文中指出目的比较不同糖化血红蛋白A1c（HbA1c）水平的2型糖尿病（T2DM）患者胰岛功能状态,探讨HbA1c分层研究对糖尿病的诊断和治疗价值。方法收集来四川省宜宾市第一人民医院诊治的患者299例,根据HbA1c水平分为6组,A组78例,HbA1c<6.5%,B组42例,6.5%≤HbA1c<7.0%,C组48例,7.0%≤HbA1c<8.0%,D组42例,8.0%≤HbA1c<9.0%,E组48例,9.0%≤HbA1c<12.0%,F组41例,HbA1c≥12.0%,采用标准餐试验,比较各组空腹血糖（FPG）、1hPG、2hPG、3hPG和空腹胰岛素（FIns）、1hIns、2hIns、3hIns及空腹C肽（FC-P）、1hC-P、2hC-P、3hC-P的水平,并对检验结果进行统计分析。结果随着HbA1c水平升高,FPG、1hPG、2hPG均明显升高,呈明显的正相关性;在HbA1c<9.0%时,随着HbA1c水平升高,2hIns、1hC-P、2hC-P、3hC-P下降明显,呈显着的负相关性,当HbA1c≥10.39%时,糖耐量的相关性下降,Ins和C肽功能变化的几个指标均处于正常或较低的水平,与HbA1c的水平呈较明显的负相关性。结论联合HbA1c检测糖耐量和胰岛素释放试验,有助于较准确地了解胰岛β细胞的功能状态。其水平变化对于T2DM患者血糖水平的监控,以及判定胰岛β细胞的功能,防止糖尿病患者被漏诊,及在防止血糖产生较大的波动和指导治疗方面,有较积极的意义和较高的应用价值。
李晓玲[5]（2019）在《超重/肥胖的2型糖尿病患者的代谢轮廓及胰高血糖素样肽-1受体激动剂对患者代谢指标的影响》文中指出目的:分析超重/肥胖及合并冠心病的2型糖尿病患者与正常血糖受试者不同的代谢轮廓,探讨肥胖对糖尿病发病机制及糖尿病引发冠心病的机制。方法:纳入2018年1月-2019年1月期间在阜外医院门诊或住院治疗及体检的受试者共140例,超重/肥胖的2型糖尿病患者74例,其中40例合并有冠心病;正常体重的糖尿病患者34例;糖耐量正常（NGT）受试者32例。代谢组学研究采用液相-质谱联合分析法（LC-MS）,运用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）对进行分析,分别比较不同体重的糖尿病患者及是否合并有冠心病的糖尿病患者的代谢轮廓的差异。结果:1.临床指标显示,糖尿病较正常血糖人群有更多的代谢指标异常,合并更多的其他心血管风险因素。2.糖尿病患者与糖耐量正常人群相比,代谢轮廓明显不同,且超重/肥胖的糖尿病患者与正常体重糖尿病和糖耐量正常人群相比,代谢轮廓均有不同。3.合并冠心病与未合并冠心病的糖尿病患者代谢轮廓显着不同。结论:与糖耐量正常的人群相比,糖尿病患者代谢轮廓发生明显变化,进一步分析显示,肥胖与非肥胖糖尿病,及有无合并冠心病的代谢轮廓均明显不同。目的:观察短期应用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对于超重/肥胖的2型糖尿病患者代谢指标的影响。方法:选取2018年1月-2019年1月期间在阜外医院内分泌科收治的90例超重/肥胖2型糖尿病的患者（体质指数（BMI）≥25kg/m2）作为研究对象,其中常规治疗组30例,GLP-1RA组60例。常规治疗组患者接受口服降糖药或联合基础胰岛素治疗;GLP-1RA组在常规治疗基础上联合利拉鲁肽0.6mg-1.2mg皮下注射,1次/日,治疗3个月。1.比较两组患者治疗前后BMI、腰围（Wc）、体脂含量、平均动脉压（MBP）、糖化血红蛋白（HbAlc）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）变化。2.评估不同治疗方法对于胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛素功能（HOMA-β及C肽曲线下面积）的影响。3.比较GLP-1RA组及常规治疗组患者治疗前后脂肪因子瘦素、脂联素及成纤维细胞生长因子-21（FGF21）水平及其变化,并分析相关因素。4.采用Framingham评分评价两组患者治疗前后初发及再发心血管风险的变化。结果:1.两组患者治疗前后临床指标变化比较显示,GLP-1RA组治疗后的体重、BMI、Wc、体脂含量、内脏脂肪含量及MBP明显下降,且下降幅度显着大于常规治疗组（体重变化:-5.9±3.7vs-0.9±1.8kg;BMI 变化:-1.9±1.0vs-0.2±0.9kg/m2;Wc 变化:-6.9±4.8vs-0.0±1.7cm;体脂含量变化:-3.0±2.4vs-0.6±0.8%;内脏脂肪含量变化:-2.6±2.5 vs-0.6±0.8%;MBP 变化:-11.0±9.5 vs-4.9±9.6 mmHg,P值均<0.01）。两组患者治疗后的糖化血红蛋白均显着下降（P值均<0.01）,但下降幅度组间比较未达统计学差异（-2.3±1.7vs-1.7±1.2%,P=0.14）。2.两组患者治疗前后胰岛素抵抗及敏感性的变化:与治疗前相比,GLP-1RA组 HOMA-IR 明显下降（5.32±4.46vs4.80±3.02mmol/L*uU/ml,P<0.05）,常规治疗组治疗后 HOMA-IR 无明显变化（4.26±3.39 vs5.75±4.72 mmol/L*uU/ml,P>0.05）。两组治疗前后均HOMA-β无明显变化（P>0.05）,病程<10年患者治疗后C肽曲线下面积明显上升（8.45±3.85vs9.05±3.51ng/ml,P<0.05）。3.两组患者治疗前后细胞因子变化:与治疗前相比,GLP-1RA组瘦素及FGF21明显下降,脂联素明显上升,差异均具有统计学意义（P值均<0.05）,常规治疗组患者治疗前后的细胞因子水平无明显变化（P>0.05）。采用多元线性逐步回归模型分析,治疗前后脂联素变化与基线BMI、基线脂联素、治疗前后BMI变化及GLP-1RA治疗均相关（P分别=0.05,0.01,0.04及0.03）;治疗前后瘦素的变化与基线瘦素、基线BMI、治疗前后身体脂肪含量变化及GLP-RA治疗相关（P分别=0.0008,0.0056,0.0019及0.0033）;治疗前后FGF21的变化与基线FGF21、基线空腹C肽及GLP-RA治疗相关（P分别=0.0001,0.1184及0.0025）。4.两组患者治疗心血管风险变化:与治疗前相比,GLP-1RA组男性及女性治疗后FRS及10年内初发心血管事件风险明显下降（P<0.05）,而常规治疗组患者治疗后心血管风险无明显变化（P>0.05）。结论:1.GLP-1RA显着改善超重/肥胖的2型糖尿病患者的代谢指标,包括减轻体重、体脂含量,降低血糖、血压及改善胰岛素敏感性等。2.GLP-1RA通过改善患者的脂肪因子:降低瘦素,升高脂联素,及降低成纤维细胞生长因子21水平,改善患者脂代谢紊乱。3.GLP-1RA通过改善心血管相关的代谢指标,降低超重/肥胖的2型糖尿病患者心血管疾病风险。
陈雨[6]（2019）在《妊娠期胰岛功能变化的影响因素及机制研究》文中进行了进一步梳理第一部分:青蒿素改善高脂饮食妊娠大鼠胰岛功能作用的研究目的:妊娠糖尿病高发与高脂饮食少运动的生活方式、母体肥胖及高龄妊娠有关,是遗传、基因改变、环境因素共同作用的结果,具体的影响方式及分子机制有待于进一步明确。青蒿素对于超负荷的胰岛功能是否有改善作用及其机制仍不清楚。本研究的目的是通过观察高脂饮食、妊娠以及高脂妊娠状态对雌性大鼠胰岛β细胞功能的影响,探索青蒿素对高脂饮食大鼠、妊娠大鼠胰岛β细胞功能改善的作用机制,为今后研究妊娠糖尿病和β细胞增殖、转分化提供一些线索和基础。方法:分别应用普通饲料,高脂饲料,高脂饲料+青蒿素水喂养21天离乳SD雌性大鼠共计12周,之后按照1:1雌雄配笼,建立不同饮食干预下的妊娠模型,分为正常对照组（ODC）,高脂对照组（HFC）,高脂青蒿对照组（ARTHFC）,正常妊娠组（ODP）,高脂妊娠组（HFP）,高脂青蒿妊娠组（ARTHFP）。妊娠中后期灌胃法行活体糖耐量实验,ELISA法测定血清胰岛素水平,胆总管穿刺提取胰岛,体外进行胰岛高低葡萄糖刺激实验,QT-PCR法测定胰岛相关转录因子表达水平,应用组织病理学的方法（免疫组化或免疫荧光）观察胰岛的形态学变化,蛋白质印迹法检测胰岛内胰岛素原与胰岛素量的变化,以及胰岛增殖相关转录因子蛋白和加工剪切蛋白的表达。进一步分析高脂饮食、妊娠、青蒿素在胰岛形态及功能改变中的作用机制。结果:雌性21天离乳SD大鼠,不同饮食及青蒿素干预。（1）喂养过程,高脂组体重增长速度最快,而高脂+青蒿素组体重增长较慢,与普食组相似;高脂+青蒿素组空腹血糖先升后降、高峰在第4周;高脂组血糖逐渐升高、8-12周趋于稳定;普食组血糖无明显变化。喂养12周时,高脂饮食组体重（265.90±9.92g）比普通饮食（215.11±19.25g）、高脂+青蒿素组体重（207.25±15.99g）均超出20%（分别23.7%,28.3%）;三组之间空腹血糖无明显差异。（2）配笼后,妊娠中晚期处死前:（1）体重:HFC较ODC、HFP较ODP体重增加（P<0.01）。妊娠组较同饮食对照组体重差异量:ODP较ODC重58.28%,HFP较HFC重54.14%,ARTHFP较ARTHFC重10.41%。（2）血糖:HFC较ODC、ARTHFC的空腹血糖增加（P<0.01）。各怀孕组较其对照组的空腹血糖下降（P<0.01）。（3）活体大鼠OGTT试验:（1）血糖:高脂组较普食组及青蒿素组糖耐量减低。（2）血糖曲线下面积:HFC高于ODC、ARTHFC（HFC:44.03±1.85 vs ODC:35.26±0.85、ARTHFC:32.36±0.92）（P<0.05）;HFP高于ODP、ARTHFP（HFP:34.70±1.43 vs ODP:23.63±0.71、ARTHFP:22.69±0.81）（P<0.01）。普食组与青蒿素对应组比较无差异。组内比较,无论何种饮食及药物干预,对照组的糖耐量曲线下面积均高于妊娠组（ODC:35.26±0.85 vs ODP:23.63±0.71;HFC:44.03±1.85 vs HFP:34.70±1.43;ARTHFC:32.36±0.92 vs ARTHFP:22.69±0.81）（P<0.01）。（3）胰岛素水平:ODC、ODP高峰点均在30min,与ODC相比,ODP 30min、60min的胰岛素水平均升高（P<0.05）;HFC高峰释放延迟在60min;HFP的高峰点在30min;与HFC相比,HFP的0min胰岛素水平明显升高（P<0.05）;ARTHFC、ARTHFP的OGTT胰岛素水平高峰点均在30min,与ARTHFC相比,ARTHFP0min、30min、60min、120min的胰岛素水平均升高（30min P<0.01;余P<0.05）。（4）离体胰岛GSIS试验:（1）上清液胰岛素量:2.8m M葡萄糖刺激胰岛素分泌:HFP、ARTHFP较ODC升高（P<0.05）,HFP较HFC升高;16.7m M葡萄糖刺激胰岛素分泌:ARTHFC、ARTHFP较HFC升高（P<0.05,P<0.01）,ARTHFP较HFP升高（P<0.05）。2.8m M,16.7m M葡萄糖刺激前后胰岛素分泌:ODC、ODP组及ARTHFC、ARTHFP组,16.7m M刺激后的胰岛素分泌水平较2.8m M明显升高（P<0.05,P<0.01;P<0.05）;高脂组前后均无统计学差异。（2）胰岛内胰岛素量:ARTHFC、ARTHFP较ODC及HFC升高（P<0.05,P<0.01;P<0.05）;与其他5组相比,HFP的胰岛素水平明显升高（P<0.01）。（5）WB检测胰岛内胰岛素原、胰岛素变化:ODP较ODC,HFP较HFC的胰岛素原与胰岛素原+胰岛素比值不同程度的增高（P<0.05）;而ARTHFP较ARTHFC无明显变化。（ODC:11.8±0.9%vs ODP:26.7±0.8%,P<0.05;HFC:32.9±1.5%vs HFP:47.1±0.6%,P<0.05;ARTHFC:10.1±0.5%vs ARTHFP:16.4%±0.7%,P>0.05）。HFP较ODP、ARTHFP,及HFC较ODC、ARTHFC胰岛内的胰岛素原比例升高（P<0.05）。（6）胰岛ALDH1a3、PAX4、ARX和PC1/3蛋白表达:（1）ALDH1a3蛋白水平:ODP较ODC,HFP较HFC均不同程度的增高（P<0.01）;ARTHFP较ARTHFC无明显变化。HFP较ODP、ARTHFP的ALDH1a3蛋白水平升高（P<0.05）。（2）PAX4蛋白水平:ODP较ODC增高（P<0.01）;HFP较HFC,ARTHFP较ARTHFC无明显变化。ODP较HFP、ARTHFP的PAX4蛋白水平升高（P<0.05）。（3）ARX蛋白水平:各组间及组内比较差异无统计学意义（P>0.05）。（4）PC1/3蛋白水平:妊娠及高脂饮食均会使PC1/3蛋白水平较正常对照下降（P<0.01）,高脂饮食同时给予青蒿素（ARTHFC）后PC1/3表达水平升高,与ODC组表达水平相当（P>0.05）。高脂妊娠同时给予青蒿素（ARTHFP）后PC1/3表达水平升高,与ODP、HFP比较有明显统计学差异（P<0.01）。（7）胰腺组织学:（1）妊娠较同饮食对照组胰岛占胰腺面积、胰岛平均横截面积均有不同程度增大,高脂饮食较普通饮食胰岛面积增大,青蒿素干预高脂饮食模型后胰岛面积有所降低。胰岛占胰腺面积（%）:ODC:1.20±0.45%vs ODP:2.26±0.51%;HFC:1.72±0.57%vs HFP:2.56±0.19%;ARTHFC:1.60±0.48%vs ARTHFP:2.26±0.32%;不同组胰岛平均横截面积（×106μm2）:ODC（0.35±0.24）vs ODP（3.52±1.52）;HFC（3.01±2.35）vs HFP（4.18±1.87）;ARTHFC（0.91±0.74）vs ARTHFP（3.04±1.57）。（2）HE染色显示高脂饮食、妊娠及高脂妊娠组均可见胰岛内血管扩张;青蒿素干预后,胰岛内及周边血管扩张进一步增加。（3）免疫荧光染色显示妊娠及高脂饮食促使胰岛增大主要是通过β细胞数量代偿性增加实现。β细胞占胰岛面积（%）:ODC:80.22±5.11%vs ODP:91.85±6.94%;HFC:90.23±4.06%vs HFP:96.03±1.11%;ARTHFC:85.34±5.02%vs ARTHFP:93.77±1.40%。HFC较ODC、ARTHFC组β细胞占胰岛面积增加（P<0.05）;ODP较ODC、ARTHFP较ARTHFC增加有统计学意义（P<0.05）。（4）Ki67+β细胞/胰岛数量:HFC较ODC、ARTHFC升高（P<0.05）;ODP较ODC升高（P<0.01）;ARTHFP、HFP分别较ARTHFC、HFC Ki67+β细胞/胰岛数量升高（P<0.05）。ODC:1.06±0.57 vs ODP:2.31±0.36;HFC:1.99±1.18 vs HFP:2.34±0.74;ARTHFC:1.23±0.60 vs ARTHFP:2.21±0.57。进一步说明,高脂、妊娠促进胰岛β细胞数量增殖。青蒿素对于缓解β细胞超负荷代偿有一定作用。（8）胰岛PAX6,Foxo1,PDX1基因变化:（1）PAX6:ODP较ODC的PAX6基因表达下降,HFP较HFC表达升高（P<0.01）;HFC、ARTHFC较ODC下降,HFP较ARTHFP、ODP升高有明显统计学差异（P<0.01）。（2）Foxo1:HFP较HFC的Foxo1基因表达升高,HFC较ODC下降（P<0.01）。（3）PDX1:HFP与ODC、ODP、HFC比较表达升高（P<0.01）。结论:（1）妊娠母体胰岛负荷加重,胰岛增殖以胰岛β细胞为主,代偿性的生理性胰岛素分泌增加,使空腹血糖及血糖AUC降低,但胰岛素合成储备及分泌能力均较好。普通饮食下的正常妊娠胰岛ALDH1a3、PAX4蛋白表达增加。（2）高脂饮食加重雌性SD大鼠胰岛负荷,胰岛β细胞增殖,胰岛素原增加,胰岛素加工剪切过程障碍,体外实验对高糖刺激的胰岛素分泌反应减弱,胰岛素释放延迟,较普食组空腹血糖及血糖AUC升高。高脂饮食可抑制雌性大鼠Foxo1,PAX6表达。（3）高脂饮食与妊娠双因素作用下,胰岛负荷进一步加重,胰岛素原进一步增加,较普食妊娠组空腹胰岛素水平及空腹血糖升高。高脂妊娠大鼠胰岛的ALDH1a3转分化及PAX6,Foxo1,PDX1表达增加。（4）高脂饮食雌性大鼠予青蒿素（青蒿琥酯）干预,胰岛减小,β细胞数量减少,改善胰岛微循环;通过PC1/3表达增加改善胰岛素加工剪切过程,降低胰岛素原/胰岛素比值,胰岛功能恢复。第二部分:胃肠激素在妊娠糖尿病妇女胰岛功能中的作用研究目的:有研究显示胃肠激素在2型糖尿病的发生发展过程中起了一定作用,妊娠及妊娠糖尿病胰岛会发生代偿性增殖,胃肠相关激素在其中与胰岛功能关系,目前仍不明确。本研究通过收集妊娠糖尿病及正常妊娠、新发2型糖尿病和正常女性葡萄糖耐量实验血样,进一步明确胰岛素原等胰岛功能在妊娠及妊娠糖尿病中变化,及胃肠激素在其中所起到的作用及相关性,为今后研究妊娠糖尿病发病机制等提供一定基础。方法:按照妊娠糖尿病和2型糖尿病的诊断标准及排除标准,收集葡萄糖耐量实验血样（妊娠0min,60min,120min或非妊娠0min,30min,60min,120min,180min）,并收集正常妊娠和正常对照女性（条件匹配）的葡萄糖耐量实验血样。己糖激酶法测定葡萄糖,化学发光法测定胰岛素及C-肽,化学发光免疫夹心法检测胰岛素原浓度。利用milliplex?MAP的Luminex人体代谢激素磁珠面板技术测定各组0min,120min血样的胰高血糖素、胰多肽、生长激素释放肽、葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽、胰高血糖素样肽1水平。对各组指标进行统计学分析。结果:（1）葡萄糖:DMG较NP组0min,60min,120min血糖升高（P<0.01）。DM2组较NC组血糖升高（P<0.01）。（2）胰岛素、C-肽:DMG、NP、DM2、NC组胰岛素释放高峰分别在60min、60min、120min、30min。DMG较NP组0min,60min,120min胰岛素升高（P<0.05）。DMG较DM2组60min胰岛素升高有统计学意义（P<0.05）。NP较NC,DM2,DMG的空腹胰岛素水平下降（P<0.05）。4组间比较与,空腹C-肽差异有明显统计学意义（P<0.01）。（3）胰岛素原:NC组胰岛素原释放高峰在30min,DMG组、NP组、DM2组高峰均在120min;DM2较NC,NP,DMG组0min,60min,120min胰岛素原升高均有统计学意义（分别P<0.05,P<0.05,P<0.01）,且释放延迟。DMG与NP组空腹胰岛素原有升高趋势,胰岛素原水平无明显差异（P>0.05）。（4）胃肠相关激素:（1）胰高血糖素:DM2较NP,DMG组的0min,120min胰高糖素升高（P<0.05）;NP较NC组0min,120min胰高糖素的降低（P<0.05）。（2）胰多肽:妊娠空腹及120min PP水平较正常非妊娠女性及2型糖尿病患者降低（P<0.01）。2型糖尿病空腹PP水平较正常组降低（P<0.05）;但葡萄糖刺激后2型糖尿病PP的分泌节律仍存在。妊娠糖尿病与正常妊娠PP水平无明显差异（P>0.05）。（3）Ghrelin:DMG较NP和NC组0min,120min下降（P<0.01）。DM2组0min,120min较NC组下降（P<0.01）,正常人葡萄糖刺激后120min的Ghrelin增加,妊娠及2型糖尿病失去该节律。（4）GIP:妊娠空腹GIP水平较正常女性及2型糖尿病患者降低（P<0.05）。DMG与NP组,或DM2与NC组比较,空腹GIP水平无统计学差异（P>0.05）。葡萄糖刺激后,120min各组GIP水平均较空腹升高。相比其他组,仅在正常妊娠的葡萄糖刺激120min GIP水平下降（P<0.01）。（5）GLP-1:4组间比较与,0min,120min的GLP-1差别无统计学意义（P>0.05）。（5）妊娠妇女胃肠激素与胰岛素原相关性分析:妊娠糖尿病组Proinsulin 0min与GLP-1 0min以及Proinsulin 120min与GLP-1 120min成正相关,分别r=0.909（P=0.012）,r=0.874（P=0.023）。结论:（1）妊娠加重胰岛负荷,胰岛素及胰岛素原释放延迟。轻度GDM较正常妊娠空腹及糖刺激后胰岛素均升高;胰高糖素在轻度GDM中未起关键作用。（2）Ghrelin在妊娠（尤其妊娠糖尿病）和新发2型糖尿病中有一定作用。GLP-1在轻度妊娠糖尿病中与胰岛素原相关。GIP对于妊娠的糖代谢可能起了一定作用。全文结论:（1）妊娠及高脂饮食均加重胰岛负荷,胰岛素及胰岛素原释放延迟,但机制不同。（2）动物模型中普通饮食下的正常妊娠胰岛ALDH1a3、PAX4蛋白表达增加;高脂饮食抑制雌性大鼠Foxo1,PAX6表达;高脂妊娠大鼠胰岛负荷进一步加重,胰岛的ALDH1a3转分化及PAX6,Foxo1,PDX1表达增加。（3）青蒿素可通过PC1/3表达增加,降低胰岛素原/胰岛素比值及改善胰岛微循环,恢复胰岛功能。（4）轻度妊娠糖尿病妇女较正常妊娠,胰岛素原水平无明显变化,空腹及葡萄糖刺激后胰岛素水平升高。在妊娠生理胰岛功能适应性改变中GIP、Ghrelin发挥作用;Ghrelin、GLP-1在轻度妊娠糖尿病中起了一定作用。
李小英[7]（2019）在《胰岛素瘤87例临床分析》文中指出背景及目的胰岛素瘤患者反复发生低血糖,严重时可出现低血糖昏迷甚至脑死亡,极大地影响了其生存及生活质量。目前,临床上仍有许多胰岛素瘤患者存在误诊及诊断延迟的情况。本研究通过回顾性分析87例胰岛素瘤患者的临床资料,以期提高临床医师对胰岛素瘤的认识,为胰岛素瘤的规范化诊治提供参考。方法采用回顾性病例研究方法对87例胰岛素瘤患者的临床资料进行系统性分析。结果（1）98.85%（86/87）的患者有Whipple三联征表现;28.74%（25/87）的患者曾发生误诊,73.56%（64/87）的患者病程≥1年。（2）71.43%（25/35）的患者在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）过程中出现低血糖,100%（16/16）的患者在饥饿试验72小时内出现低血糖。血糖≤3mmol/L时,98.72%（77/78）的患者胰岛素≥3 mU/L和/或C-肽≥0.6 ng/mL;71.43%（55/77）的患者胰岛素释放指数（IRI）≥0.3;87.01%（67/77）的患者修正的IRI≥50。还有1例无症状性低血糖患者,血糖2.4mmol/L时,胰岛素1.15 mU/L,未行C-肽检测,IRI为0.02,修正的IRI为4.79,CT示胰腺占位,术后病理确诊为胰岛素瘤。（3）影像学检查结果阳性率分别为:经腹超声23.40%（11/47）、CT85.37%（35/41）、灌注CT 86.96%（40/46）、MRI64.29%（9/14）、超声内镜（EUS）50.00%（2/4）、术中超声（IOUS）88.89%（8/9）、选择性动脉钙刺激肝静脉取血测胰岛素（ASVA）100%（2/2）。10.34%（9/87）的患者无创检查未发现异常,这9例患者中,有4例直接行剖腹胰腺探查通过IOUS及触诊发现肿瘤;还有4例通过侵入性检查发现异常,包括2例通过EUS发现、2例通过ASVS发现,最终这4例患者均通过IOUS及触诊进一步明确肿瘤定位;最后1例患者低血糖症状明显,血糖1.37mmol/L时,胰岛素6.7mU/L、C-肽1.92 ng/mL,IRI 0.27,修正的IRI 100,IAA阴性,MRI及EUS示钩突可疑病变,灌注CT、IOUS联合触诊未见异常,术中切除可疑病变部位,术后病理示正常胰腺组织。总结上述患者的影像学结果发现9.30%（8/86）的患者有多发病灶。（4）91.95%（80/87）的患者行手术治疗,其中98.75%（79/80）被治愈且术后病理证实为胰岛素瘤。结论（1）胰岛素≥3 mU/L和/或C-肽≥0.6 ng/mL对胰岛素瘤定性诊断的敏感性最高,其次为修正后的IRI≥50,而IRI≥0.3的敏感性最低。（2）不明原因低血糖时,即使没有Whipple三联征表现,且不符合上述任何一条定性诊断标准,也应进行胰腺影像学检查,以排除特殊表现胰岛素瘤的可能。（3）现阶段胰腺灌注CT是胰岛素瘤定位诊断的首选方法,当胰腺CT、MRI检查结果可疑,应行ASVS及奥曲肽闪烁扫描等分子影像学检查,以提高诊断。
路宗师[8]（2019）在《代谢手术启动胰岛素非依赖途径维持血糖稳态的研究》文中提出背景和目的:肥胖、代谢综合征和2型糖尿病的流行是现代社会面临的最紧迫的生物医学挑战之一,该类疾病的发病机制尚不清楚。其中,糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷、胰岛素作用缺陷或两者兼而有之引起的以高血糖为特征的代谢性疾病。长期高血糖和高胰岛素血症与多种器官的慢性损伤、功能障碍和衰竭有关,尤其是眼、肾脏、神经、心脏和血管。目前,临床上针对糖尿病的治疗方案主要围绕促进胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗展开,辅以生活方式干预。然而,经胰岛素通路起作用的药物干预大多导致体重增加,并伴有低血糖风险,且几乎不能阻止疾病进展。重要的是,高胰岛素血症的危害也不容小视。因此,研究胰岛素非依赖的降糖通路对于理解糖尿病的发病机制及糖尿病的防治有重要意义。胰岛素非依赖的降糖途径是客观存在且十分有效的。1854年Claude Bernard观察到,刺穿第四脑室的底部可以诱发兔子糖尿病,据此他提出大脑在葡萄糖稳态和糖尿病发病中起到重要作用。直到1921年班廷发现胰岛素,并在随后研究中证实肝脏、肌肉和脂肪组织是胰岛素调控葡萄糖代谢的主要靶点。结合糖尿病发病机制与胰岛素分泌缺陷和作用相关的证据,胰岛素几乎吸引了所有糖尿病研究的焦点。直到近年来,有关胰岛素非依赖的研究再度兴起。这其中以干预能量摄入与消耗,改善全身能量代谢平衡,进而维持血糖稳态的研究较为引人注目。大量报道证实强化生活方式干预,二甲双胍,GLP-1类似物及其受体激动剂,α糖苷酶抑制剂及SGLT2抑制剂等都可直接干预能量代谢平衡,经胰岛素非依赖的方式缓解糖尿病。另据动物实验报道,向能量平衡调控中枢下丘脑区域灌注极少剂量药物干预可以显着抑制肝糖输出,在不依赖外周胰岛素体系的情况下控制血糖在正常水平。代谢手术又名减重手术,是通过胃肠减容和食物转流达到限制能量摄入目的。目前,RYGB手术是临床上比较理想的术式选择。代谢手术后可以长期维持降低的体重和血糖稳态,其综合受益远大于传统药物干预。而且,代谢手术可以显着改善高血压、糖尿病肾脏损害、认知功能障碍等糖尿病并发症。临床研究显示,2型糖尿病患者的血糖在代谢手术后的数天内即可得到改善,提示术后获益不依赖于体重降低引起的胰岛素敏感性增强。而且代谢手术对于肥胖的1型糖尿病患者也有明显治疗效果,术后可以显着减少甚至完全停用胰岛素。但是,以上研究对象多伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗等病理因素的干扰,致使代谢手术对胰岛素通路的影响尚不清楚。因此,本研究采用健康动物作为实验模型,避免各种病理因素的干扰,以验证代谢手术调控血糖稳态与胰岛素通路的关系。本研究分三部分进行。1,明确RYGB术是否可以在胰岛素不足且胰岛素敏感性降低的情况下维持血糖稳态。2,探索RYGB术启动胰岛素非依赖途径调控血糖稳态可能的分子机制。3,通过收集并分析临床患者资料,明确患者RYGB术后获益是启动了胰岛素非依赖的途径。材料方法:本研究由动物实验和人群研究两部分组成。动物实验以健康SD大鼠及C57BL/6J小鼠为研究对象。观察代谢手术后动物血浆胰岛素,血糖等变化,阐明代谢手术后启动胰岛素非依赖的调控血糖稳态的机制。人群研究主要收集近年来在我院行代谢手术治疗的患者术前及随访数据,观察血浆胰岛素,血糖,糖化血红蛋白等指标,进行统计分析。1.观察健康SD大鼠在RYGB及Sham术干预后对体重,血浆胰岛素水平,24小时动态血糖等基础指标的影响,病理组织切片明确胰岛结构的变化。蛋白免疫印迹法分析代谢手术对胰岛素合成及分泌的影响。2.采用清醒大鼠正糖-高胰岛素钳夹联合同位素标记技术检测各组大鼠在高胰岛素状态时的胰岛素敏感性,肝糖输出及各种组织的葡萄糖摄取能力。蛋白免疫印迹法分析各组大鼠高胰岛素刺激时肝糖输出及胰岛素通路相关蛋白的表达水平。采用梯度剂量进行胰岛素耐量检测,明确各组大鼠在不同剂量胰岛素时的胰岛素敏感性差异。3.对比几种不同术式代谢手术干预对空腹胰岛素水平,血糖,体重及能量摄入的影响,明确RYGB术调控糖稳态的始动因素。4.检测RYGB术干预对大鼠肝脏及肌肉组织的脂肪酸氧化能力的影响。在C57BL/6J小鼠模型上进行RYGB手术干预,检测整体代谢水平变化。5.通过高通量基因芯片筛查,探索RYGB术干预对主要糖脂代谢相关基因及代谢通路的影响。6.蛋白免疫印迹法分析RYGB术干预对主要糖脂代谢相关蛋白表达及代谢通路活性的影响,探索RYGB术后维持血糖稳态的机制。7.验证RYGB术对STZ诱导糖尿病模型的治疗效果,观察其对胰岛素水平,空腹血糖,体重等的影响。代谢手术干预前后监测大鼠24小时动态血糖。8.收集临床资料,分析代谢手术对患者动态血糖,糖耐量,BMI,糖化血红蛋白,胰岛素及C肽水平的影响。结果:1.RYGB术后健康SD大鼠血浆胰岛素合成及分泌显着降低,但血糖维持稳态。2.RYGB术干预引起大鼠胰岛素敏感性降低,胰岛素对肝糖输出的抑制作用减弱,肌肉和脂肪的葡萄糖摄取能力下降。3.对比不同类型代谢手术发现,只有同时旷置胃和十二指肠空肠上段可以显着降低能量摄入及血浆胰岛素水平,并长期维持降低的体重和血糖稳定。4.RYGB术干预引起广泛的糖脂代谢网络改变,机体的脂肪酸氧化能力显着提高,能量代谢谱由葡萄糖氧化为主向脂肪酸代谢转变。5.RYGB术干预引起广泛的糖脂代谢通路相关蛋白表达上调,分解代谢显着增强,AMPK激活可能参与其中。6.RYGB术干预对于胰岛素极度缺乏的糖尿病模型具有显着的降糖作用,进一步验证RYGB术可启动胰岛素非依赖的通路调控血糖稳态。7.临床数据分析显示,RYGB术后患者糖尿病症状明显缓解,但是血浆胰岛素及C肽水平在术后呈现显着下降趋势,从人群层面验证RYGB术启动胰岛素非依赖的通路调控血糖稳态。结论:1.RYGB术引起的胃肠道重排可以降低胰岛素的生成和作用,但长期维持健康大鼠血糖稳态。2.同时旷置胃和十二指肠空肠上段才能显着降低能量摄入,减少胰岛素生成,同时启动胰岛素非依赖的代谢通路。3.RYGB术引起机体糖脂分解代谢显着增强,整体能量代谢谱向脂肪酸代谢偏移,AMPK活性增强可能参与其中。4.代谢手术后2型糖尿病患者的获益可能也是因为启动了胰岛素非依赖的降糖通路。
张维[9]（2018）在《尿C肽相关指标在妊娠糖尿病胰岛功能评估中的应用》文中认为目的:了解在妊娠期女性中,尿C肽/肌酐比值（UCPCR）、或尿C肽×尿量乘积（PVUCP）与传统的胰岛功能评估指标之间的相关性,明确其是否可以作为妊娠女性胰岛功能的评估指标,并进一步评估其是否可作为妊娠糖尿病的筛查和诊断指标。方法:选取妊娠24-28周妊娠妇女,初筛空腹血糖大于等于4.4mmol/l者,测量身高、体重,计算BMI,进行75g 口服葡萄糖耐量试验,留取空腹、服糖后60分、120分血液标本,检测血糖、血胰岛素、C肽水平,计算HOMA-IR、HOMA-β、Matsuda指数、DI指数、血胰岛素曲线下面积、血C肽曲线下面积;并留取相应时间点的尿液标本,测定尿C肽、肌酐及尿量,计算尿C肽/尿肌酐比值、尿C肽与尿量乘积。结果:1、入组患者一般情况:本研究最终完成入组患者为166例,确诊为GDM的41例,占所有入组患者的比例为24.7%,平均年龄27.70岁,平均孕周25.57周,其中有糖尿病家族史者6例;正常妊娠组125例,平均年龄28.20岁,平均孕周25.80周,其中有糖尿病家族史者15例。组间比较无显着性差异（P>0.05）。2、GDM组和正常妊娠组临床资料比较:GDM 组的 GDM 组的 BMI（22.13±2.63kg/m2 vs 20.31±2.71kg/m2,P=0.000）、FIns（10.40±6.84uU/ml vs 7.42±3.22uU/ml,P=0.014）、FCP（2.51±0.84ng/ml vs 1.87±0.67ng/ml,P=0.001）、PVUCP1-2（17.36±10.78ug vs 11.34±65.06ug,P=0.033）、PVUCP2（28.05±14.13ug vs 20.52±10.53ug,P=0.000）、CPauc（1187.69±400.53 vs 981.15±322.46,P=0.014）、HOMA-IR（2.43±1.58 vs 1.54±0.71,P=0.000）高于正常妊娠组,Matsuda 指数（21.33±9.20 vs 32.37±13.56,P=0.000）、DI（52.22±13.41 vs 93.43±29.31,P=0.000）低于正常妊娠组。3、UCPCR与各指标相关性分析:GDM组的空腹UCPCR与空腹血胰岛素（r=0.464,p=0.002）、C肽（r=0.396,p=0.010）呈正相关,与Matsuda指数（r=-0.473,p=0.002）呈负相关;60分钟的UCPCR仅与HOMA-β呈正相关（r=0.366,p=0.019）,与其他各指标相关性不强;120 分钟的 UCPCR 与 120 分钟的血胰岛素（r=0.411,p=0.008）、C 肽（r=0.333,p=0.033）呈正相关,同时与胰岛素曲线下面积（r=0.337,p=0.031）、C肽曲线下面积（r=0.339,p=0.030）呈正相关,与Matsuda指数呈负相关（r=-0.368,p=0.018）。在正常妊娠组,各点的UCPCR与相应时间点的血胰岛素（0分钟r=0.391,p=0.000;60 分钟 r=0.209,p=0.020;120 分钟 r=0.211,p=0.018）、空腹 C 肽（r=0.425,p=0.000）、60 分钟 C 肽（r=0.277,p=0.002）呈正相关,与 Matsuda指数呈负相关,其中空腹 UCPCR 与 HOMA-β（r=0.282,p=0.002）、HOMA-IR（r=0.396,p=0.000）呈正相关,与 DI 呈负相关（r=-0.248,p=0.005）,120 分UCPCR与血胰岛素曲线下面积（r=0.22,p=0.011）、C肽曲线下面积（r=0.229,p=0.010）呈正相关。4、PVUCP与各指标相关性分析:GDM 组的空腹 PVUCP 与 HOMA-β（r=0.393,p=0.011）呈正相关,与 Matsuda指数（r=-0.328,p=0.036）呈负相关;60分钟PVUCP与各指标均无明显相关性;120 分钟的 PVUCP 与 120 分钟的血胰岛素（r=0.367,p=0.018）、C 肽（r=0.317,p=0.043）呈正相关,与Matsuda指数呈负相关（r=-0.350,p=0.025）。与胰岛素、C肽曲线下面积不相关。正常妊娠组的空腹PVUCP与空腹血胰岛素（r=0.246,p=0.006）、C肽（r=0.188,p=0.036）、HOMA-β（r=0.223,p=0.012）、HOMA-IR（r=0.240,p=0.007）呈正相关,与Matsuda指数（r=-0.275,p=0.002）呈负相关;60分钟PVUCP与60分血胰岛素（r=0.206,p=0.021）、C肽（r=0.298,p=0.001）、HOMA-IR（r=0.287,p=0.001）呈正相关,与 Matsuda 指数（r=-0.324,p=0.000）、DI（r=-0.225,p=0.012）呈负相关;120分钟的PVUCP与120分钟的血胰岛素（r=0.367,p=0.003）、C肽（r=0.210,p=0.019）、胰岛素曲线下面积（r=0.230,p=0.010）、C肽曲线下面积（r=0.225,p=0.012）呈正相关,与Matsuda指数呈负相关（r=-0.213,p=0.017）。两组中PVUCP2均与120分血胰岛素、C肽,HOMA-IR、血C肽曲线下面积、胰岛素曲线下面积呈正相关。5、妊娠糖尿病的预测指标:HOMA-IR、PVUCP2诊断效率相对较高。HOMA-IR预测妊娠糖尿病的切点为1.9,曲线下面积0.735（P=0.000）,尤登指数0.403,敏感性68.3%,特异性72.0%。PVUCP2预测妊娠糖尿病的切点为32.3ug,曲线下面积0.658（P=0.001）,尤登指数0.303,敏感性43.9%,特异性87.4%。结论:1、本研究中妊娠糖尿病的发病率为24.7%,GDM组有更高的BMI、空腹胰岛素和空腹C肽水平,反映胰岛素抵抗的HOMA-IR高于正常妊娠组,反映胰岛素敏感性的Matsuda指数低于正常妊娠组。2、空腹UCPCR和120分UCPCR可在一定程度上反映妊娠期女性胰岛功能,但不适合作为妊娠糖尿病的诊断及鉴别诊断指标。3、空腹PVUCP可反映妊娠期女性基础胰岛素分泌能力。4、PVUCP2可反映妊娠期女性葡萄糖刺激后胰岛素分泌能力和胰岛素抵抗程度,且在GDM组明显高于正常妊娠组。5、本研究中预测妊娠糖尿病效能较高的指标为HOMA-IR和PVUCP2,其中HOMA-IR诊断妊娠糖尿病的切点为1.9,PVUCP2诊断妊娠糖尿病的切点为32.3ug。
周少玲[10]（2018）在《早发T2DM患者胰岛β细胞功能和血管生成素样蛋白4与胰岛素抵抗及冠心病的研究》文中指出第一部分早发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能研究研究背景目前,糖尿病已成为严重危害全球的健康问题,糖尿病发病率不断上升,2015年世界糖尿病患者人数为4.15亿,2040年将会达到6.42亿,2015年有500万人死于糖尿病。根据2010年国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation,IDF）统计,25-79岁之间人群中,约有7%的人罹患糖尿病,2030年将会上升到8%。在社会经济迅速发展的发展中国家和地区,特别是亚洲,早发2型糖尿病（EOD）已成为日益严重的公共卫生问题。近期,我国一项全国性的调查研究表明,18-39岁人群中,糖尿病及糖尿病前期的发病率高达45%。90%以上的糖尿病人是2型糖尿病（T2DM）,2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能降低。以往普遍认为胰岛素抵抗是2型糖尿病主要的病理生理特征,胰岛β细胞不能代偿时,才会发生2型糖尿病。从Butler等报道消瘦和肥胖的2型糖尿病患者均存在胰岛β细胞减少后,大量研究证实在2型糖尿病发病进程中,胰岛β细胞功能受损要早于胰岛素抵抗,由糖耐量受损发展到2型糖尿病的过程中,胰岛β细胞功能受损发挥关键性作用,2型糖尿病是一种以胰岛β细胞功能持续丧失为特征的进行性疾病,但胰岛β细胞功能衰竭的发生机制尚未完全了解。研究证实肥胖的非糖尿病患者,高血脂对胰岛素分泌有抑制作用,表明在2型糖尿病发生之前,营养物质过剩、血脂升高及游离脂肪酸增加,会损害胰岛β细胞分泌胰岛素的功能,诱发2型糖尿病。因此,脂毒性并不局限于2型糖尿病的晚期,可能在早期疾病发生过程中已经发挥重要作用,伴随着胰岛素抵抗,如肥胖,机体通过胰岛β细胞增生、增加胰岛素合成及分泌等代偿机制,胰岛素分泌量通常会增加2到3倍,维持葡萄糖稳态。然而,组织学研究发现肥胖的非糖尿病者胰岛β细胞量仅增加0%-50%,表明每个β细胞胰岛素分泌量增加,即运细胞超负荷,当β细胞不能继续代偿时,血糖升高。高血糖和脂肪酸会影响胰岛β细胞功能,体外试验证实,离体胰岛或胰岛素分泌细胞在高脂肪酸和葡萄糖长时间作用下,胰岛素分泌受到抑制,基因表达受损,通过凋亡引起β细胞死亡。糖尿病合并的代谢异常可引发机体一系列的反应,造成微血管循环障碍、内皮功能损伤和内皮细胞凋亡,这可能是糖尿病视网膜病变、神经病变、肾病等糖尿病慢性并发症的发病基础,并且与非糖尿病人群相比,糖尿病患者发生心血管疾病的危险性增加了 2-4倍。早发T2DM（EOD）患者暴露于高血糖的时间远远长于晚发T2DM（LOD）,因而并发症的发生率增加,且病程进展较快,易合并多种代谢紊乱,胰岛β细胞功衰竭较早。胰高血糖素C肽激发试验（GST）是临床上常用的测定胰岛β细胞功能的试验。胰岛β细胞以等分子量的形式分泌C肽和胰岛素。在体内,C肽的半衰期为20-30分钟,而胰岛素仅3-5分钟,且C肽不受外源性胰岛素的影响,因此测定外周血C肽浓度是评估胰岛β细胞功能的较好方法。基于以上研究背景,本课题从早发2 糖尿病着手,对比分析早发T2DM和晚发T2DM的临床特点,应用胰高血糖素C肽激发试验评价胰岛β细胞功能,随访3年,观察胰岛β细胞功能演变及影响因素,为早发2型糖尿病的治疗提供依据。目的研究早发2型糖尿病患者临床特点,应用胰高血糖素C肽激发试验评价EOD组、LOD组胰岛β细胞功能,随访3年,分析两组患者胰岛β细胞功能变化和影响因素,为早发2型糖尿病干预治疗提供依据。方法以2003年至2009年期间,复旦大学附属华山医院内分泌科招募的103例2型糖尿病患者为研究对象,其中EOD患者48例,LOD患者55例,符合1999年WHO诊断2型糖尿病的标准,病程≤5年,均采用饮食控制基础上口服降糖药物治疗。入选时患者进行常规查体,包含身高、体重、腰围、臀围、静息血压,留取患者空腹静脉血用以检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、甘油三酯（TG）、胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）和胰岛素抗体（IAA）、空腹C肽（CPRO）;胰高血糖素C肽激发试验是静脉注射1mg胰高血糖素6分钟时,采血测定C肽（CPR6）。在研究开始时记录WHR、BMI、FPG、TC、LDL-c、HDL-c、TG、CPRO、CPR6的基线数据,每年随访一次,记录上述数据,共随访3年。结果1、EOD组基线收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）、CPRO及CPR6水平均低于LOD组,而HbA1c和TG水平高于LOD组（均P<0.01）。2、同基线相比,无论是EOD组还是LOD组,CPRO、CPR6和TG水平在第12个月、24个月及36个月均下降。EOD组基线HbA1c、CPRO、CPR6水平分别是10.88±2.32%,1.72±0.76 nmol/L、2.96±1.67 nmol/L,随访三年 HbA1c、CPRO、CPR6 分别下降至 8.39±1.67%,1.45±0.64nmol/L 和 2.44±0.84nmol/L,呈下降趋势（P<0.01）;LOD组HbA1c、CPRO、CPR6的基线数值分别是9.83±1.46%,2.89±1.19 nmol/l 和 6.66±2.43 nmol/l,三年后 HbA1c、CPRO、CPR6 分别下降至8.29±1.31%,2.16±0.86 nmol/l和5.20±1.56 nmol/l,亦呈现下降趋势（P<0.01）。3、CPRO或CPR6的减少程度>50%被视为胰岛β细胞功能减退的标准。EOD组14名患者（29.17%）、LOD组6名患者（10.91%）胰岛β细胞功能减退,两组存在显着差异（P<0.05）。4、Pearson相关分析显示,随访3年后,EOD组CPRO与腰臀比（WHR）、HbA1c呈正相关（P<0.01）;LOD组CPRO与BMI呈正相关（P<0.05）。结论 基线水平EOD组HbA1c和TG升高,经过3年随访,同LOD患者相比,EOD患者胰岛β细胞功能减退更明显,胰岛β细胞功能下降与HbA1c、WHR正相关,提示EOD治疗过程中,纠正血糖、血脂紊乱,改善胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞功能的重要意义。第二部分血管生成素样蛋白4与胰岛素抵抗及冠心病关系的研究研究背景冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病（Coronary artery disease,CAD）,是指冠状动脉发生粥样硬化,进而导致冠状动脉管腔狭窄及闭塞,引起冠脉所供应的心肌细胞缺血缺氧甚至坏死进而导致的心脏病。目前,普遍认为动脉粥样硬化是多种复杂因素共同作用的结果。在动脉粥样硬化早期,单核细胞通过损伤的内皮间隙,介导脂质发生氧化修饰,吞噬渗入血管内皮下的脂质,导致细胞内脂质的堆积,进而形成泡沫细胞,是动脉粥样硬化斑块中出现的特征性的病理细胞。CAD发病率日益增高,并且发病年龄趋于低龄化,因此,CAD的防治刻不容缓。血管生成素样蛋白4（Angiopoietin-likeprotein4,ANGPTL4）是近年发现的一种具有多功能的信号蛋白,ANGPTL4是脂蛋白脂肪酶（Lipoprotein lipase,LPL）的抑制剂,通过对LPL的抑制作用减少脂质的吸收,进而减少泡沫细胞的形成。研究表明,ANGPTL4在糖脂代谢中起重要作用。目的本研究中,我们测定血清ANGPTL4水平,以冠状动脉造影作为诊断冠心病的金标准,以稳态模型评估法的胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）作为评估胰岛素抵抗的指数,研究血清ANGPTL4与胰岛素抵抗、冠心病及冠状动脉病变支数的关系。方法1.选择2014年2月—2014年9月在烟台毓璜顶医院心内科住院并行冠脉造影的336例（男229例,女性107例）非糖尿病患者作为研究对象,平均年龄（60.7±7.6）岁。排除标准如下:1.既往有心肌梗死、冠状动脉介入治疗;2.心脏瓣膜病;3.心功能不全;4.严重的肝肾疾病;5.甲状腺功能减退或亢进;6.恶性肿瘤患者;7.血液系统疾病;8.应用激素类药物或降脂治疗;9.近期手术或创伤史。所有研究对象均签署知情同意书,该研究由烟台毓璜顶医院伦理委员会批准。2.冠状动脉造影均用Judkins方法进行,基于左主干、3条心外膜下冠状动脉及其大分支最大狭窄直径≥50%即可诊断为冠心病。根据病变支数,分为单支病变、双支病变及多支病变。3.测量所有研究对象的身高、体重、腰围、血压等人体学参数,并计算体重指数（BMI）,抽取研究对象入院后次日清晨（空腹8h以上）静脉血保存于-80°冰箱中待测定ANGPTL4水平,同时测定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C反应蛋白（CRP）的水平。计算稳态模型评估法的基础胰岛素抵抗指数。4.应用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（x±SD）表示,计数资料以百分率（%）表示。CAD组及非CAD组的组间比较采用非配对样本的t检验（计数资料）及χ2检验（计数资料）。ANGPTL4与其他代谢参数的关系采用相关分析。多元逐步回归模型分析影响ANGPTL4及胰岛素抵抗的因素,Logistic回归模型分析ANGPTL4与CAD的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.血清ANGPTL4水平无性别差异。CAD组FPG、CRP、吸烟频率高于非CAD者（P<0.05）,而ANGPTL4（29.54±7.67 比 33.17±8.72,P<0.001）、HDL-c水平低于非CAD组（P<0.05）。此外,单支病变及多支病变的患者血清ANGPTL4水平均低于非CAD者,而单支病变及多支病变者血清ANGPTL4水平无统计学差异。2.简单相关分析显示,ANGPTL4 与 BMI、CRP、FINS、HOMA-IR、LDL-c负相关,与HDL-c正相关。3.以ANGPTL4为应变量进行多元逐步回归分析,校正性别、年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-c、LDL-c、HOMA-IR、CRP、吸烟,ANGPTL4与 CRP、HOMA-IR、BMI 独立相关。4.以有无CAD为应变量进行Logistic回归分析,校正性别、年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-c、LDL-c、HOMA-IR、CRP、吸烟、ANGPTL4。结果显示,ANGPTL4与CAD独立负相关,CRP及性别与CAD独立正相关。结论本研究首次提供了临床证据证实在非糖尿病人群中,胰岛素抵抗是血清ANGPTL4水平的独立危险因素,血清ANGPTL4水平降低与CAD及病变支数密切相关,且这种关系独立于传统的心血管危险因素,提示ANGPTL4降低可能参与了CAD发生及发展的过程。
二、糖尿病患者手术前糖耐量及C肽检测分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、糖尿病患者手术前糖耐量及C肽检测分析（论文提纲范文）
（1）基于PDX-1通路研究补肾经方对GDM模型孕鼠胎鼠胰腺发育及胰岛素分泌细胞形成的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 基于PDX-1 通路探究补肾经方对GDM模型孕鼠胎鼠胰腺发育的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 主要试剂和溶液的配制 |
| 2.1.1 柠檬酸缓冲液(p H4.4)的配制 |
| 2.1.2 链脲佐菌素注射液的配制 |
| 2.2 GDM孕鼠模型的制备 |
| 2.3 孕鼠分组及给药 |
| 2.4 样本采集及指标检测 |
| 2.4.1 孕鼠一般状态观察 |
| 2.4.2 孕鼠血清胰岛素的检测 |
| 2.4.3 孕鼠胰腺组织病理结构观察 |
| 2.4.4 孕鼠胎盘组织病理结构观察 |
| 2.4.5 胎鼠胰腺组织PDX-1 通路相关因子的m RNA表达 |
| 2.4.6 胎鼠胰腺组织PDX-1 通路相关因子的蛋白表达 |
| 2.4.7 胎鼠胰腺组织甲基化转移酶的表达 |
| 2.4.8 胎鼠胰腺组织PDX-1 通路因子的甲基化表达 |
| 2.4.8.1 MSP法检测胎鼠胰腺组织PDX-1、Ngn3的甲基化情况 |
| 2.4.8.2 BSP法检测胎鼠胰腺组织PDX-1、Ngn3 的甲基化率 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 孕鼠一般状态观察 |
| 3.1.1 孕鼠一般状况观察 |
| 3.1.2 对孕鼠随机血糖的影响 |
| 3.1.3 对孕鼠体重的影响 |
| 3.1.4 对孕鼠胎盘重量的影响 |
| 3.1.5 对孕鼠平均摄食量的影响 |
| 3.2 对孕鼠胰腺病理结构的影响 |
| 3.3 对孕鼠胎盘病理结构及IGF2 表达的影响 |
| 3.3.1 对孕鼠胎盘组织病理结构的影响 |
| 3.3.2 对孕鼠胎盘组织IGF2 蛋白表达的影响 |
| 3.4 对胎鼠胰腺PDX-1 通路因子表达的影响 |
| 3.4.1 对胎鼠胰腺PDX-1、Ngn3 mRNA表达的影响 |
| 3.4.2 对胎鼠胰腺PDX-1、Ngn3 蛋白表达的影响 |
| 3.4.3 对胎鼠胰腺HNF-3β、Nkx6.1、Insulin mRNA表达的影响 |
| 3.4.4 对胎鼠胰腺HNF-3β、Nkx6.1、Insulin蛋白表达的影响 |
| 3.5 对胎鼠胰腺甲基化转移酶表达的影响 |
| 3.5.1 对胎鼠胰腺DNMT1 表达的影响 |
| 3.5.2 补肾经方对胎鼠胰腺DNMT3a表达的影响 |
| 3.5.3 补肾经方对胎鼠胰腺USP7 表达的影响 |
| 3.6 对胎鼠胰腺PDX-1 通路因子甲基化的影响 |
| 3.6.1 MSP定性检测胎鼠胰腺PDX-1、Ngn3 甲基化的影响 |
| 3.6.2 BSP法定量检测胎鼠胰腺PDX-1、Ngn3 甲基化率的表达 |
| 3.7 PDX-1、Ngn3 甲基化率与m RNA表达线性关系分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 对孕鼠整体状态的影响 |
| 4.1.1 对孕鼠一般状态的影响 |
| 4.1.2 对孕鼠随机血糖的影响 |
| 4.1.3 对孕鼠胰腺病理结构的影响 |
| 4.1.4 对孕鼠胎盘病理结构及IGF2 表达的影响 |
| 4.2 对胎鼠胰腺PDX-1 通路相关指标甲基化的影响 |
| 4.2.1 对胎鼠胰腺PDX-1、Ngn3 甲基化的影响 |
| 4.2.2 对胎鼠胰腺甲基化转移酶表达的影响 |
| 4.3 对胎鼠胰腺PDX-1 通路相关指标表达的影响 |
| 4.3.1 对胎鼠胰腺HNF-3β表达的影响 |
| 4.3.2 对胎鼠胰腺PDX-1 表达的影响 |
| 4.3.3 补肾经方对胎鼠胰腺Ngn3 表达的影响 |
| 4.3.4 对胎鼠胰腺Nkx6.1 表达的影响 |
| 4.3.5 补肾经方对胎鼠胰腺Insulin表达的影响 |
| 5 小结 |
| 第二部分 补肾经方含药血清干预对小鼠胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞诱导分化的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 细胞系 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 含药血清的制备 |
| 2.2 MEF细胞的培养 |
| 2.2.1 MEF细胞的复苏 |
| 2.2.2 MEF细胞的传代 |
| 2.2.3 MEF细胞的冻存 |
| 2.3 ES-E14 细胞饲养层的制备 |
| 2.4 ES-E14 细胞的培养 |
| 2.4.1 ES-E14 细胞的复苏 |
| 2.4.2 ES-E14 细胞的传代 |
| 2.4.3 ES-E14 细胞的冻存 |
| 2.5 含药血清浓度的确定 |
| 2.6 ES-E14 细胞向胰岛素分泌细胞的诱导分化 |
| 2.6.1 诱导培养基的配制 |
| 2.6.2 小鼠胚胎干细胞向胰岛素分泌细胞方向的诱导过程 |
| 3 指标检测 |
| 3.1 细胞形态学观察 |
| 3.1.1 观察各阶段细胞的形态学变化 |
| 3.1.2 DTZ染色鉴定胰岛素分泌细胞的成熟 |
| 3.2 MTT法检测细胞增值率 |
| 3.3 内胚层期SOX17、Foxa2 的蛋白表达 |
| 3.4 细胞诱导分化各阶段标志物的mRNA表达 |
| 3.5 细胞诱导分化各阶段标志物蛋白的表达 |
| 3.6 不同浓度葡萄糖刺激下Insulin及 C-肽的表达 |
| 3.7 PDX-1、Ngn3 的甲基化情况检测 |
| 3.8 统计学分析 |
| 4 结果 |
| 4.1 细胞形态学观察 |
| 4.1.1 细胞一般生存状态观察 |
| 4.1.2 细胞诱导分化各阶段形态学变化 |
| 4.2 补肾经方含药血清浓度的确定 |
| 4.2.1 ES-E14 细胞在不同浓度含药血清干预24h的增殖情况 |
| 4.3 对细胞诱导分化不同阶段标志物表达的影响 |
| 4.3.1 对内胚层期SOX17、Foxa2 蛋白表达的影响 |
| 4.3.2 对胰腺前体细胞期PDX-1 表达的影响 |
| 4.3.3 对胰腺内分泌前体细胞期标志物Ngn3 表达的影响 |
| 4.3.4 对胰岛素分泌细胞期Nkx6.1及Insulin表达的影响 |
| 4.4 对PDX-1、Ngn3 甲基化率的影响 |
| 4.4.1 胰岛前体细胞期PDX-1 甲基化率的结果 |
| 4.4.2 胰岛分泌前体细胞期Ngn3 甲基化率的结果 |
| 4.5 甲基化率与其mRNA表达的线性关系分析 |
| 4.6 对胰成熟胰岛素分泌细胞Insulin、C-肽分泌量的影响 |
| 4.6.1 不同浓度葡萄糖刺激后Insulin分泌量 |
| 4.6.2 不同浓度葡萄糖刺激后C-肽分泌量 |
| 5 讨论 |
| 5.1 对细胞诱导分化形态的影响 |
| 5.2 对诱导分化各阶段标志物表达的影响 |
| 5.2.1 对内胚层期标志物SOX17、FOXa2 表达的影响 |
| 5.2.2 对胰岛素前体细胞阶段PDX-1 表达的影响 |
| 5.2.3 对胰腺内分泌细胞前期Ngn3 表达的影响 |
| 5.2.4 对胰岛素分泌细胞期Nkx6.1 表达的影响 |
| 5.3 对胰岛素分泌细胞分泌功能的影响 |
| 6 小结 |
| 结语 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 娠糖尿病发病机制及治疗方法的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在校期间公开发表的学术论文 |
| 致谢 |
（2）双清平化方对代谢综合征大鼠糖代谢及FOXO1表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 实验研究 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.1.1 实验材料 |
| 1.1.2 实验方法 |
| 1.2 统计分析 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 成模情况 |
| 1.3.1.1 一般状况 |
| 1.3.1.2 体重及腹围、体长分析 |
| 1.3.1.3 血糖及糖耐量 |
| 1.3.1.4 血压 |
| 1.3.2 药物干预后一般情况 |
| 1.3.3 药物干预后血糖变化 |
| 1.3.4 药物干预后C肽、INS、HOMA-IR、ISI变化 |
| 1.3.5 药物干预对SOD及MDA的影响 |
| 1.3.6 胰腺组织HE染色 |
| 1.3.7 药物干预后PI3K、AKT、p-AKT、FOXO1、p-FOXO1蛋白表达情况 |
| 1.4 讨论 |
| 1.4.1 动物模型的构建 |
| 1.4.2 双清平化方组方分析及现代药理研究 |
| 1.4.3 双清平化方对MS大鼠糖代谢的影响 |
| 1.4.4 双清平化方对MS大鼠氧化应激的影响 |
| 1.4.5 双清平化方对MS大鼠PI3K/AKT/FOXO1通路的影响 |
| 1.5 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 第2章 综述 代谢综合征糖代谢紊乱的中西医研究进展 |
| 2.1 MS的西医研究 |
| 2.2 MS的中医认识 |
| 2.3 MS糖代谢紊乱的发病机制 |
| 2.3.1 西医机制 |
| 2.3.1.1 PI3K/Akt/Foxo 1通路与MS糖代谢紊乱的关系 |
| 2.3.1.2 肥胖与MS糖代谢紊乱的关系 |
| 2.3.2 中医病因病机 |
| 2.4 MS糖代谢紊乱的治疗 |
| 2.4.1 西医治疗 |
| 2.4.2 中医治疗 |
| 2.4.2.1 单味药物 |
| 2.4.2.2 中药方剂 |
| 2.4.2.3 中医针推手法 |
| 2.4.2.4 其他 |
| 2.5 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间研究成果 |
（3）2型糖尿病合并桥本氏甲状腺炎患者甲功与生化指标的分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 纳入标准 |
| 2.1.2 排除标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 资料采集 |
| 2.2.2 分组方法 |
| 2.3 诊断标准 |
| 2.3.1 2型糖尿病诊断标准 |
| 2.3.2 桥本氏甲状腺炎诊断标准 |
| 2.3.3 亚临床甲状腺功能减退诊断标准 |
| 2.3.4 临床甲状腺功能减退诊断标准 |
| 2.3.5 糖尿病大血管并发症诊断标准 |
| 2.3.6 糖尿病肾病诊断标准 |
| 2.3.7 糖尿病视网膜病变诊断标准 |
| 2.3.8 糖尿病周围神经病变诊断标准 |
| 2.4 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 研究对象基本特征 |
| 3.2 T2DM合并HT组与单纯T2DM组比较 |
| 3.2.1 一般资料及生化指标比较 |
| 3.2.2 胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能比较 |
| 3.2.3 并发症发生率比较 |
| 3.3 不同甲状腺自身抗体阳性的HT合并T2DM组与单纯T2DM组比较 |
| 3.3.1 一般资料及生化指标比较 |
| 3.3.2 胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能比较 |
| 3.3.3 并发症发生率比较 |
| 3.3.4 整体有差异指标精细比较 |
| 3.4 合并桥本氏甲状腺炎的Logistic回归分析结果 |
| 3.5 甲功正常组与亚临床甲减组比较 |
| 3.5.1 一般资料及生化指标比较 |
| 3.5.2 胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能比较 |
| 3.5.3 并发症发生率比较 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 T2DM与自身免疫 |
| 4.2 HT在T2DM人群中的患病率 |
| 4.3 T2DM合并HT患者胰岛功能特征 |
| 4.4 T2DM合并HT患者糖尿病并发症特征 |
| 4.5 T2DM合并HT患者并发SCH的临床特征 |
| 4.6 小结 |
| 第五章 结论和展望 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 研究展望 |
| 参考文献 |
| 英文缩略语 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（4）糖化血红蛋白与胰岛功能水平变化在糖尿病中的应用（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 仪器与试剂 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 分组后各组资料的实验室指标的比较 |
| 2.2 不同HbA1c水平时,与糖耐量,胰岛功能、C肽检测的变化关系曲线,分别见图1～3。 |
| 2.3 各检测指标与HbA1c分组后的相关性分析 |
| 2.4 不同HbA1c水平时各相关检测项目与HbA1c |
| 2.5 不同HbA1c水平时各分析项目相邻两组间的统计学比较 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
（5）超重/肥胖的2型糖尿病患者的代谢轮廓及胰高血糖素样肽-1受体激动剂对患者代谢指标的影响（论文提纲范文）
| 英文名词及缩写 |
| 第一部分 超重/肥胖及合并冠心病的2型糖尿病的代谢轮廓分析 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 一. 前言 |
| 二. 方法与结果 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 三. 讨论 |
| 四. 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 胰高血糖素样肽-1受体激动剂对超重/肥胖的2型糖尿病代谢控制的影响 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 一. 前言 |
| 二. 方法与结果 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 三. 讨论 |
| 四. 结论 |
| 参考文献 |
| 总结 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）妊娠期胰岛功能变化的影响因素及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、青蒿素改善高脂饮食妊娠大鼠胰岛功能作用的研究 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 主要试剂与仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 体重与空腹血糖变化 |
| 2.2 活体大鼠葡萄糖耐量试验 |
| 2.3 离体胰岛葡萄糖刺激胰岛素释放(GSIS)试验 |
| 2.4 各组大鼠胰岛胰岛素、胰岛素原,ALDH1a3、PAX4、ARX蛋白表达 |
| 2.5 胰腺组织学改变 |
| 2.6 各组大鼠胰岛PAX6,Foxo1,PDX1基因表达 |
| 2.7 青蒿素增加PC1/3 表达改善胰岛素原加工剪切作用 |
| 3 讨论 |
| 3.1 胰岛素的加工,剪切,合成及释放 |
| 3.2 基因调控 β 细胞增殖,凋亡,转分化 |
| 3.3 饮食与妊娠对胰岛功能的影响 |
| 3.4 青蒿素对胰岛功能的作用 |
| 4 小结 |
| 二、胃肠激素在妊娠糖尿病妇女胰岛功能中的作用研究 |
| 1 对象和方法 |
| 1.1 对象来源 |
| 1.2 实验步骤 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般指标比较 |
| 2.2 口服葡萄糖耐量及胰岛功能结果 |
| 2.3 胰岛素原水平变化 |
| 2.4 胃肠激素相关指标比较 |
| 2.5 相关性分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 妊娠期胰岛素原释放延迟 |
| 3.2 胃肠相关激素在妊娠中的作用 |
| 4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 转录因子及激素调控在妊娠期胰岛功能作用的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）胰岛素瘤87例临床分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 临床资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 2 研究方法 |
| 3 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 一般特征 |
| 2 临床表现 |
| 3 实验室检查 |
| 4 影像学检查 |
| 5 治疗及随访 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简历及攻读硕士学位期间发表论文 |
| 致谢 |
（8）代谢手术启动胰岛素非依赖途径维持血糖稳态的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 代谢手术通过胰岛素非依赖的通路调控大鼠血糖稳态的机制 |
| 2.1 代谢手术通过胰岛素非依赖的通路维持血糖稳态的研究 |
| 2.1.1 材料和方法 |
| 2.1.2 结果 |
| 2.1.3 讨论 |
| 2.1.4 小结 |
| 2.2 代谢手术启动胰岛素非依赖通路调控血糖稳态的研究 |
| 2.2.1 材料和方法 |
| 2.2.2 结果 |
| 2.2.3 讨论 |
| 2.2.4 小结 |
| 第三章 代谢手术对2型糖尿病患者的降糖作用 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 非胰岛素依赖调控血糖稳态通路的研究进展 |
| 参考文献 |
| 研究生期间发表的论文 |
| 致谢 |
（9）尿C肽相关指标在妊娠糖尿病胰岛功能评估中的应用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略语 |
| 前言 |
| 1. 材料 |
| 1.1 主要仪器 |
| 1.2 主要试剂 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 技术路线图 |
| 2.2 对象 |
| 2.3 临床资料收集 |
| 2.4 各项指标测定方法 |
| 2.5 相关计算公式 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 基本情况 |
| 3.2 正常妊娠与GDM组临床资料比较 |
| 3.3 各指标相关性分析 |
| 3.4 ROC曲线分析 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（10）早发T2DM患者胰岛β细胞功能和血管生成素样蛋白4与胰岛素抵抗及冠心病的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 第一部分 早发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能研究 |
| 前言 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 第二部分 血管生成素样蛋白4与胰岛素抵抗及冠心病关系的研究 |
| 前言 |
| 1.资料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 附表 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 英文论文1 |
| 英文论文2 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
四、糖尿病患者手术前糖耐量及C肽检测分析（论文参考文献）
- [1]基于PDX-1通路研究补肾经方对GDM模型孕鼠胎鼠胰腺发育及胰岛素分泌细胞形成的影响[D]. 王超群. 湖北中医药大学, 2021(01)
- [2]双清平化方对代谢综合征大鼠糖代谢及FOXO1表达的影响[D]. 张敏. 华北理工大学, 2020(02)
- [3]2型糖尿病合并桥本氏甲状腺炎患者甲功与生化指标的分析[D]. 姜倩. 兰州大学, 2020(01)
- [4]糖化血红蛋白与胰岛功能水平变化在糖尿病中的应用[J]. 李熙建,王福莲,泽拥吉,巴姆,刘影,谭同均. 国际检验医学杂志, 2019(20)
- [5]超重/肥胖的2型糖尿病患者的代谢轮廓及胰高血糖素样肽-1受体激动剂对患者代谢指标的影响[D]. 李晓玲. 北京协和医学院, 2019(02)
- [6]妊娠期胰岛功能变化的影响因素及机制研究[D]. 陈雨. 天津医科大学, 2019(02)
- [7]胰岛素瘤87例临床分析[D]. 李小英. 郑州大学, 2019(08)
- [8]代谢手术启动胰岛素非依赖途径维持血糖稳态的研究[D]. 路宗师. 中国人民解放军陆军军医大学, 2019(03)
- [9]尿C肽相关指标在妊娠糖尿病胰岛功能评估中的应用[D]. 张维. 南京医科大学, 2018(01)
- [10]早发T2DM患者胰岛β细胞功能和血管生成素样蛋白4与胰岛素抵抗及冠心病的研究[D]. 周少玲. 山东大学, 2018(12)