一、肾移植后慢性移植物肾病患者的免疫抑制方案（论文文献综述）
孙文君[1]（2021）在《不同免疫诱导方案影响肾移植术后BK病毒感染的临床研究》文中研究指明[目的]通过回顾性分析研究我院DCD肾移植术后BKV感染的临床指标及相关因素,探讨肾移植围手术期不同免疫诱导方案对术后BKV感染的影响,旨在寻找指导选择安全有效的DCD肾移植抗体诱导方案。[方法]回顾性分析昆明市第一人民医院泌尿外科2014年01月至2021年3月期间行同种异体肾移植手术的患者资料。根据纳入标准及排除标准,筛选后共纳入92例患者,记录术后1周、2周、1个月、3个月、6个月的相关检验指标,血液:BKV-DNA,血肌酐,PRA;尿液:decoy细胞,BKV-DNA数据。其中BKV感染的判定:病毒检测血液、尿液其中1项异常即判定为感染。比较不同免疫诱导方案:巴利昔单抗+FK506+MMF（以下称A组,22例）、ATG+FK506+MMF（以下称 B 组,37 例）、ALG+FK506+MMF（以下称 C 组,33例）对肾移植术后BKV感染影响的差异,以及相同免疫诱导方案不同免疫诱导时间长短对BKV感染的影响。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。分类资料采用例数（百分比）描述,组间比较采用Pearson χ 2检验。采用Log-rank检验比较不同免疫诱导方案的BKV感染进展情况。[结果]92例受体中,性别:男性63例,BKV感染43例（68.3%,43/63）、女性29例,BKV感染21例（72.4%,21/29）;年龄:≤50岁64例,BKV感染44 例（68.7%,44/64）,>50 岁 28 例,BKV 感染 20 例（71.4%,20/28）;尿 decoy细胞阳性25例,其中A、B、C组分别为5例（22.7%,5/22）、9例（24.3%,9/37）和 11 例（33.3%,11/33）;尿 BKV-DNA 阳性 21 例,其中 A、B、C 组分别为 4 例（18.2%,4/22）、10 例（27.0%,10/37）和 7 例（21.2%,7/33）;血BKV-DNA 阳性 26 例,其中 A、B、C 组分别为 9 例（40.9%,9/22）、10 例（27.0%,10/37）和7例（21.2%,7/33）。B组免疫诱导时间≤5天受者BKV感染10例（50.0%,10/20）,>5天受者14例（82.4%,14/17）;C组免疫诱导时间≤5天受者BKV感染阳性11例（55.0%,11/20）,>5天受者BKV感染12例（92.3%,12/13）。统计学分析显示,A、B、C三组免疫诱导方案对肾移植术后BKV感染的发生无统计学相关性（P>0.05）;但在相同免疫诱导方案下,B、C两组用药时间>5天BKV感染率高于≤5天的患者,差异有统计学意义（P<0.05）.[结论]1、DCD肾移植围手术期不同的抗体免疫诱导方案对术后BKV感染的影响无明显差异;2、肾移植术后BKV感染与抗体免疫诱导时间长短相关,其中抗体应用时间越长,受体感染BKV概率越大;3、受体性别、年龄与肾移植后BKV感染无明显相关性。
胡伟[2]（2021）在《肾移植术后血液系统并发症和中性粒细胞下降的临床分析》文中研究表明目的:分析肾移植受者术后早期血液系统并发症发生情况和血细胞变化规律,比较术后发生中性粒细胞减少症受者和未发生中性粒细胞减少症受者的临床资料,探究影响中性粒细胞减少的相关危险因素,提高移植医生对肾移植受者术后血液系统并发症尤其是中性粒细胞减少症的认识和诊治水平,从而提高肾移植受者术后生活质量和存活率。方法:通过检索中国肾脏移植科学登记系统和兰州大学第二医院HIS病历系统,选取2011年1月1日至2020年9月30日期间在我院行肾移植手术并定期于本中心随访的肾移植受者,收集所纳入患者的相关临床资料,分析总结术后早期血液系统并发症发生特点和血细胞变化规律。将诊断为中性粒细胞减少症的受者纳入PTN（post-transplant neutropenia,PTN）组,其余受者纳入非PTN组,比较分析两组受者的基线资料、血液系统疾病发生率、术后并发症、血尿素氮、血肌酐、尿酸等指标以及他克莫司、霉酚酸血药浓度数据,分析纳入有差异和意义的影响因素,用二元Logistic回归模型进一步筛选肾移植术后中性粒细胞减少症发生的独立影响因素,并对回归模型的预测概率做ROC分析,以评价其预测价值。结果:（1）肾移植受者术后早期血液系统并发症发生率较高,贫血症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症和全血细胞减少症的发生率分别为98.15%、23.15%、9.26%、53.70%和14.81%。有54.63%的受者在术后1年内至少发生过1次中性粒细胞减少,中性粒细胞首次减少时间距离移植平均107.85天。（2）肾移植受者术前术后血细胞随时间变化具有统计学差异,整体可分为“先升后降”和“先降后升”两种类型,其中白细胞和中性粒细胞的变化为“先升后降”类型,即术后第1天达到峰值（WBC:+5.100×109/L,95%CI:4.394-5.807×109/L;NE:+6.465×109/L,95%CI:5.799-7.131×109/L）,第5天达到低谷,术后第3周时恢复到术前水平;单核细胞、红细胞、血红蛋白和血小板的变化属于“先降后升”类型,即术后第2-4天达到低谷,第2-4周时恢复到术前水平。（3）PTN组和非PTN组受者在基线资料、原发病、术前检查化验和血液系统并发症方面大多无统计学差异,其中两组间吸烟史、不同移植类型方面具有统计学差异。在术后血液系统并发症发生方面,两组白细胞减少症和全血细胞减少症发生率存在统计学差异（p<0.001）,而贫血症和血小板减少症的发生没有统计学差异。在术后并发症发生方面,两组间感染和DGF发生率存在统计学差异,PTN组发生率明显高于非PTN组,其他并发症则无统计学差异。对有统计学差异的指标进行二元Logistic回归分析得出死亡器官移植（OR=3.56,95%CI:1.23-10.33）和DGF（OR=7.55,95%CI:1.25-45.62）可能是影响PTN的独立危险因素。经ROC分析,回归模型的曲线下面积AUC=0.778。（4）PTN组和非PTN组间术后WBC、LY和PLT随时间变化具有统计学差异,而RBC和Hb在两组间随时间变化没有统计学差异,从各类型血细胞平均值变化曲线图可知,PTN组整体比非PTN组低,差异具有统计学意义。（5）PTN组和非PTN组间术后BUN和肌酐的变化随时间具有统计学差异,PTN组比非PTN组的相关指标较高,且下降速度相对较慢,差异具有统计学意义。结论:肾移植受者术后早期血液系统并发症发生率较高,术前术后血细胞随时间变化规律可分为“先升后降”和“先降后升”两种类型。死亡器官移植和DGF可能是影响PTN的独立危险因素,发生PTN对早期移植肾功能具有一定影响。
曹磊[3]（2021）在《肾移植术后早期高尿酸血症的危险因素分析及预后研究》文中认为目的:本研究旨在分析肾移植术后早期高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）危险因素,构建早期HUA的风险预测模型,以及评估早期HUA对肾移植受者预后的影响。方法:我们对2011年4月～2020年7月期间在我院施行肾移植手术的99例肾移植受者进行回顾性研究,根据患者术后第1月内血清尿酸（Serum uric acid,SUA）水平将患者分为HUA组和尿酸正常组。统计患者肾移植术后早期HUA的发病率,单因素和多因素分析早期HUA发生的危险因素,通过独立危险因素建立其风险预测模型,最后比较了两组患者术后1年内短期预后情况以及移植肾和受者长期存活率等方面的差异。结果:平均年龄32.2±8.2岁,随访时间47.7±30.7个月。肾移植术后早期HUA的发病率约为23.2%。单因素分析结果表明,术前SUA（p<0.001）、WBC（p=0.022）、LY（p=0.024）、血脂异常（p=0.007）、DGF（p=0.01）以及BMI≥24 kg/m2（p<0.001）是肾移植术后早期HUA发生的危险因素。多因素分析显示,术前SUA（OR=1.008,95%CI:1.002-1.014;p=0.006）、BMI≥24kg/m2（OR=8.948,95%CI:1.303-61.460;p=0.026）和血脂异常（OR=4.849,95%CI:1.184-19.854;p=0.028）是其发生的独立危险因素。肾移植术后早期HUA发生的风险预测模型公式为P=e Y/（1+e Y）,其中e为自然对数的底,Y=-8.479+0.008×术前血尿酸（μmol/L）+1.579×血脂异常+2.191×BMI。Hosmer-Lemeshow检验p值为0.465。绘制ROC曲线,曲线下面积为0.838,95%CI为0.742～0.934,该预测模型敏感度为73.9%,特异性为80.3%。HUA组患者的e GFR在肾移植术后1周（40.8±27.7 VS 61.3±31.4,p=0.006）、2周（47.9±29.5 VS 66.8±26.3,p=0.004）、1月（52.4±23.7 VS 68.1±22.4,p=0.005）、3月（56.3±20.1 VS 71.6±20.7,p=0.003）、6月（60.2±20.3 VS 72.3±21.2,p=0.022）时显着低于尿酸正常组;但在1年时,两组间e GFR不存在统计学差异（67.0±18.6 VS 68.6±20.1,p=0.76）。HUA组1年内急性排斥反应（p=0.039）和移植肾积水（p=0.041）的发生率显着高于正常尿酸组。HUA的发生并未对受者移植肾结石（p=0.230）、弥漫肾病（p=0.662）、呼吸道感染（p=0.065）、泌尿道感染（p=0.215）、腹泻（p=0.518）、蛋白尿（p=1）的发生率造成影响。HUA的发生并不会影响受者（p=0.861）和移植肾（p=0.174）的存活率。在对患者术后的随访中,HUA组术后6月、1年、3年受者生存率分别为95.65%,95.65%,95.65%,尿酸正常组术后6月、1年、3年受者的生存率分别为100%,98.68%,96.05%。HUA组术后6月、1年、3年的移植肾存活率分别为91.30%,91.30%,91.30%,尿酸正常组术后6月、1年、3年的移植肾存活率分别为98.68%,97.37%,97.37%。结论:肾移植术后早期HUA的发生率较高,与多种因素相关,其中BMI≥24Kg/m2、术前SUA和血脂异常是其发生的独立危险因素;通过危险因素建立的风险预测模具有较好预测效能和临床价值。虽然肾移植术后早期HUA的发生并不会降低移植肾和人的存活率,但可能会导致受者急性排斥反应和移植肾积水发生率增加,同时,也会对受者短期移植肾功能带来负面影响。
柴云霞[4]（2020）在《关于抗T淋巴细胞球蛋白-Fresenius作为诱导剂在公民逝世器官捐献肾移植中功效的队列研究》文中提出目的目前在肾移植学科领域延长移植肾的存活时间是一项重要的临床目标,而在同种异体肾移植中采用抗体疗法诱导免疫抑制是延长移植肾存活时间的一种重要手段。诱导免疫抑制疗法能为同种异体肾移植带来更佳的治疗效果。抗胸腺细胞免疫球蛋白-Fresenius（Antithymocyte Globulin-Fresenius,ATG-Fresenius）、巴利昔单抗和抗T淋巴细胞球蛋白（Anti-T-lymphocyte globulin,ATG）是三种常见的用于同种异体肾移植免疫诱导疗法中的抗体。肾移植术前给予这三种抗体用于预防急性排斥反应及降低慢性移植物抗宿主病（chronic graft-versus-host disease cGVHD）的风险。虽然抗T淋巴细胞球蛋白（Anti-T-lymphocyte globulin,ATG）和巴利昔单抗常用于肾移植的诱导方案并且对降低急性排斥反应发生率以提高移植物存活率是有效的,但其诱导剂量尚未标准化。本研究回顾性分析了不同剂量的抗胸腺细胞免疫球蛋白-Fresenius（ATG-Fresenius,ATG-F）在肾移植接受者中的疗效。方法本次研究纳入了自2015年8月1日至2018年7月31日在青岛大学附属医院肾脏移植科首次接受同种异体肾移植并接受ATG-F作为诱导剂诱导的131例成人肾移植受者。根据诱导剂累积剂量分为ATG-F累积剂量<7 mg/kg和ATG-F累积剂量≥7 mg/kg两组,除了肾移植受者体重和体重指数有所差异,关于人口统计学和免疫学危险因素两个剂量组的肾移植供受体匹配良好。通过卡方检验分别比较两剂量组器官捐献者的年龄、性别、死亡原因和缺血时间。采用t检验和单因素方差分析分别比较肾移植术后12月内两剂量组经活检确认的急性排斥反应发生率、移植物功能延迟恢复发生率、移植物和患者存活率以及副作用（包括血液学和感染相关副作用）的发生率有无统计学差异,连续变量表示为平均值±标准差,P值<0.05是有显着统计学差异的。结果活检证实的急性排斥反应的发生率在ATG-F累积剂量<7mg/kg和≥7 mg/kg两组的患者中（前者与后者,分别为7.5%和4.7%,p=0.766）无统计学差异。ATG-F累积剂量<7 mg/kg组的患者移植后12个月内感染发生率低于ATG-F累积剂量≥7 mg/kg组（26.9%vs.50.0%,p=0.006）,ATG-F累积剂量≥7 mg/kg组的患者尿路感染发生率高于ATG-F累积剂量<7 mg/kg组（20.4%对7.46%,p=0.033）,但移植后12个月内肺炎的发生率在ATG-F累积剂量<7mg/kg和≥7 mg/kg（10.4%vs 20.3%,p=0.117）无统计学差异。而两组之间的贫血程度和淋巴细胞减少持续时间是相似的。两组之间总体上移植物功能,移植物功能延迟恢复以及移植物存活率无明显统计学差异。结论数十年来ATG-F被广泛用作同种异体肾移植诱导剂,但其最佳使用剂量仍不清楚。本研究表明ATG-F累积剂量的适度降低对急性排斥反应风险的增加无明显关系,而与此同时降低了肾移植受者感染特别是尿路感染的风险。因此优化ATG-F（本研究结果建议<7mg/kg）用于诱导的剂量可以降低感染风险,而不会损害对肾移植受者的诱导功效。
李雪[5]（2019）在《移植肾肾小球病的临床病理特征及治疗探索》文中指出移植肾肾小球病（transplantglomerulopathy,TG）是以移植肾肾小球基底膜分层伴寡免疫复合物沉积为特点的一组疾病,临床主要表现为蛋白尿、血肌酐升高和高血压,是影响移植肾远期预后的重要原因。TG发病机制仍不明确,目前认为与慢性、反复的内皮细胞损伤有关。慢性活动性抗体介导的排斥反应（chronic active antibody-mediated rejection,cABMR）是导致 TG 的最主要原因,其它原因包括自身抗体、T细胞介导的排斥反应（T cell-mediated rejection,TCMR）、血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy,TMA）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）等。目前国内外TG相关研究较少,且多数研究样本量小,随访时间短。本课题依托本中心大样本的临床病理资料,对TG患者的临床、病理特征及预后等关键问题进行研究,探讨影响TG患者移植肾预后的独立危险因素,以指导治疗。尿视黄醇结合蛋白（urinary retinol-binding protein,urRBP）是近曲小管损伤的无创性生物标志物,已有研究证实urRBP是多种肾小球疾病的预后标志物;我们中心常规检测urRBP的优势使我们能够研究TG患者urRBP与移植肾预后之间的关系,从而探究urRBP在TG患者病情评估和预后判断方面的价值。由于TG常出现于肾移植中后期,而移植后IgA肾病（immunoglobulin A nephrology,IgAN）的发病率也随时间推移逐渐增加,因此在临床上TG常与IgAN合并存在。但目前国内外尚未见有关TG合并IgAN患者的相关报道。本课题对TG合并IgAN患者的临床、病理及预后进行探讨,以期提高对这类患者的诊断治疗水平。由于cABMR是导致TG的最主要原因,TG是cABMR的最主要表现形式,因此硼替佐米等去抗体药物是TG的重要治疗手段。目前有多项研究认为硼替佐米对肾移植后早期抗体介导的排斥反应（antibody-mediated rejection,ABMR）有较好的治疗效果,但对cABMR的治疗效果仍存在争议。因此,本研究对硼替佐米治疗cABMR的效果及安全性进行了探讨。研究一:移植肾肾小球病的临床病理特征及预后分析目的:旨在探究TG患者的临床病理、预后及影响移植肾预后的独立危险因素,以及影响蛋白尿严重程度的病理因素。方法:回顾性分析了 2004年1月至2016年12月于东部战区总医院行移植肾活检明确诊断为TG且估算的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,eGFR）>15 ml·min-1,（1.73m2）-1的180例患者的临床和病理资料。根据Banff2017标准对移植肾活检病理进行评分。随访终点定义为eGFR<15 ml·min-1·（1.73m2）-1或再次接受肾脏替代治疗。使用Cox 比例风险回归模型研究临床和病理学参数对预后的影响。结果:180例TG患者纳入研究,中位随访时间为5.0（2.6-8.2）年。在多因素生存分析中,Banff间质纤维化和肾小管萎缩（ci+ct）评分（风险比[hazard ratio,HR]3.1;95%置信区间[confidence interval,CI]2.0-4.9）,Banff 移植肾肾小球病（cg）评分（HR 1.7;95%CI 1.1-2.8）,eGFR（HR 2.1;95%CI 1.4-3.2）和蛋白尿（HR2.4;95%CI 1.6-3.7）是影响TG预后的独立危险因素。通过多元逐步线性回归分析发现,Banff cg和Banff小球炎和管周毛细血管炎评分（g+ptc）是影响蛋白尿严重程度的病理指标（调整后R2=0.46）。结论:eGFR、蛋白尿水平、Banff ci+ct和Banff cg是影响TG预后的独立危险因素。Banff cg和Banff g+ptc的组织学严重程度与蛋白尿程度显着相关。研究二:尿视黄醇结合蛋白在移植肾肾小球病预后判断中的意义目的:探究urRBP在TG预后判断中的意义。方法:回顾性分析了 2004年1月至2016年12月于东部战区总医院行移植肾活检明确诊断为TG且eGFR>15 ml·min-1·（1.73m2）-1的180例患者的urRBP对预后的影响,以及urRBP与TG间质纤维化/小管萎缩的关系。随访终点定义为eGFR<15 ml·min-1·（1.73m2）a或再次接受肾脏替代治疗。结果:180例患者中位随访时间为5年,其中117例（65.0%）患者达到随访终点。在COX回归中,urRBP和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（urNAG）与终点事件呈正相关。然而,在调整了 eGFR、蛋白尿水平、血红蛋白水平等临床指标后,仅urRBP是与移植肾预后相关的生物标志物（≥2.85比<2.85 mg/L）（OR 2.13;95%CI1.21-3.75,P=M0.0091）。另外,将 urRBP、urNAG 与间质纤维化/小管萎缩（Banffci+ct）进行相关性分析发现,urRBP与Banffci-+ct显着相关（ρ=0.61,P<0.001）,而 urNAG 与 ci+ct 无明显关系（ρ=0.24,P=0.06）。结论:urRBP与ci+ct显着相关,是与移植肾预后相关的生物标志物。作为一项简单有效的检测手段,urRBP对TG患者的预后判断具有重要价值。研究三:移植肾肾小球病合并IgA肾病的临床病理特征及预后分析目的:总结分析TG合并IgAN（TG+IgAN）患者的临床、病理及预后特征。方法:通过电子病历系统搜集南京总医院2004年1月至2016年12月间收治的诊断为TG+IgAN的肾移植受者资料,总结其临床病理特点和转归。随访终点定义为eGFR<15 ml·min-1·（1.73m2）-1或再次接受肾脏替代治疗。结果:本研究共纳入病理确诊TG+IgAN的患者49例,移植肾活检时年龄42.6±10.5岁,移植肾活检距肾移植中位时间为85月。对照组TG患者131例,两组患者移植肾活检时年龄、性别比例、免疫抑制方案均无统计学差异。临床表现方面,TG+IgAN患者移植肾活检时中位血清肌酐水平为1.98mg/dl,中位尿蛋白定量为1.45g/24h,16.3%的患者表现为肾病范围蛋白尿,镜下血尿的发生率为40.8%,平均血色素为10.5 g/dl;与不合并IgAN的TG患者相比,TG+IgAN患者eGFR、尿蛋白、urRBP、urNAG、血色素以及血淋巴细胞CD4、CD8计数均无统计学差异。病理方面,与不合并IgAN的TG组相比,TG+IgAN组患者肾小球系膜基质增生的程度明显较重（P=0.004）,小动脉透明变性的程度较轻（P=0.043）,其它病理表现,如间质炎症和小管炎（i+t）、动脉炎（v）、肾小球炎（g）、肾小管周毛细血管炎（ptc）程度及C4d阳性的比例均无明显差异。经Kaplan-Meier法计算,49例TG+IgA患者的中位生存时间为36.9月,与不合并IgAN的TG组相比移植肾生存率无显着差异。结论:TG+IgAN患者与不合并IgAN的TG患者相比,镜下血尿发生率高,肾小球系膜基质增生的程度明显较重,小动脉透明变性的程度较轻,其它临床病理特征无明显差别。TG+IgAN患者的预后与不合并IgAN者无显着差异。研究四:硼替佐米对慢性活动性抗体介导的排斥反应的治疗探索目的:研究硼替佐米治疗cABMR的有效性及安全性。方法:对2004年1月至2017年7月东部战区总医院收治的符合Banff 2017 cABMR诊断标准的患者进行回顾性分析。根据治疗方案将患者分为硼替佐米组和对照组,使用倾向性评分匹配法对两组患者进行1:1匹配。随访终点定义为eGFR<15 ml·min-1·（1.73m2）-1或再次接受肾脏替代治疗。分析评价两组患者的预后及不良反应。结果:本研究共纳入病理确诊的cABMR患者136例,其中硼替佐米组29例,对照组97例。两组患者移植肾活检时的临床资料如年龄、性别比例、免疫抑制方案、活检距移植时间、血清肌酐、eGFR、尿蛋白定量、血白蛋白、血色素、HCV抗体阳性率的差异均无统计学意义（均P>0.05）,各项病理指标（g、i、t、v、ah、mm、ci、ct、cv、ptc、c4d）的Banff评分差异也无统计学意义（均P>0.05）。经Kaplan-Meier法计算,硼替佐米组患者的中位生存期为40.7月,对照组的中位生存期为36.9月,两组相比移植肾存活率差异无统计学意义（P=0.83）。倾向性评分调整后,两组移植肾存活率差异仍无统计学意义（P=0.29）。不良反应方面,硼替佐米组恶心、腹泻及血小板减少的发生率均高于对照组,两组差异有统计学意义（均P<0.05）。结论:硼替佐米并未改善cABMR的预后,且会增加恶心、腹泻及血小板减少等不良反应的发生率。
邓皓[6]（2019）在《肾移植术后急性排异发生的危险因素及代谢组学图谱研究》文中提出第一部分:肾移植术后急性排异发生的危险因素及预后分析背景 移植肾急性排斥反应（Acute rejection,AR）是肾移植术后最常见的不良反应之一,多发生于术后1周-3个月内,是导致移植肾失功最主要的免疫因素。目前对AR的诊断多依赖于程序性活检,但存在有创性和诊断延迟等缺点。既往研究认为供体年龄、供体eGFR和供受体体表面积比值可能是AR发生的危险因素,但样本量少,考虑因素不周全。因此,本文设计了此回顾性研究,旨在阐明AR发生的特点,探索供受体基线资料、手术资料和受体围手术期临床指标中指示AR的独立危险因素,并对AR患者和未发生AR患者行预后分析比较。方法 本研究为单中心巢式病例对照研究。纳入对象为2011年1月1日至2018年8月30日在浙一医院肾脏病中心接受肾移植手术的全部2727例尿毒症患者。经筛选和年龄、性别1:3倾向性匹配后按照是否发生AR,分为AR组（219例）与移植稳定组（657例）。记录供受体临床基线资料、围手术期临床指标及出院后长期随访情况。采用多因素Logistic回归分析筛选出AR发生的独立危险因素。使用Kaplan-Meier法绘制移植肾和人生存曲线,并通过log-rank法检验两组生存曲线的差异。另外,本研究比较了 AR组与非AR组术后长期随访情况。结果 1)单因素分析发现,女性受体（OR=1.1,95%CI:1.0-1.2）和DCD受体（OR=1.1,95%CI:1.0-1.2）BMI偏高时发生AR的概率更高;男性受体（OR=1.9,95%CI:1.1-3.1）和 DCD 受体（OR=1.8,95%CI:1.1-3.2）HLA 错配数≥3 时发生AR概率更高;DBD受体中诱导方案为ATG（OR=36.0,95%CI:2.6-501.3）时更容易发生AR。2)Logistic多元回归分析发现,HLA总错配数≥3、术后3天球蛋白≤21.7g/L、eGFR<24.5ml/min、术后7天尿蛋白≥2+可以作为AR发生的独立危险因素,模型预测准确率为74.8%。3)亚组分析结果提示AR发生时间（早于3月vs.晚于3月）在透析类型（HD 51.4%vs.68.3%,p=0.008）和受体血型（A型20.8%vs.35.8%,B型38.9%vs.17.1%,p=0.005）中存在显着差异;不同AR病理类型（ABMR vs.TCMR）在热缺血时间（13.0±7.7vs.10.6±7.4,p=0.006）上存在显着差异。4)对术后所有未失访患者行7年长期随访,AR组随访指标术后早期（<1月）e-GFR、γ-GT、UA、HDL、BUN水平存在差异;术后长期（≥3月）在e-GFR（3月-3 年）、Scr（3 月-6 月）、BUN（3 月-3 年）、HDL（3 月-6 月）、HB（3 月-2 年）、尿ALB（3月-1年）水平上存在差异。5)AR组移植肾7年存活率显着低于移植稳定组存在显着差异（p=0.0013）,而人存活率两组间无显着差别。结论 本研究分析了移植后AR患者供受体的基线资料及围手术期的临床特征。发现HLA总错配数≥3、术后3天球蛋白≤21.7g/L、术后3天e-GFR<24.5ml/min、术后7天尿蛋白≥2+可作为AR发生的独立危险因素。对AR组与非AR组长期随访发现,e-GFR、Scr、HB、尿 ALB、γ-GT、UA、HDL、BUN 等指标在术后 3 年内水平存在差异,而3年后所有指标均无差异。AR组7年移植肾存活率显着低于对照组,人存活率两组间无显着差异。第二部分:死亡捐献供体对受体发生急性排异的影响背景 2015年起我国全面禁止死囚器官作为肾移植供体,使得供肾的短缺问题更为严重。公民死亡后捐献供体肾脏（DCD供肾）是肾移植最主要的来源,占移植总数的65%。相比于活体供肾,DCD供肾经历更长的冷/热缺血时间,肾微血管血流应变力改变和肾小管损伤增加,可能影响移植肾功能,但对AR的影响并没有直接依据。因此DCD供肾对AR发生的风险及其安全性有待进一步评估。方法 本研究纳入对象为2014年1月1日至2017年12月31日在浙一医院肾脏病中心行DCD供肾的全部440例供体。排除2次肾移植、多器官联合移植和单独供肾后按照受体是否发生AR,将DCD供体分为AR组（69例）与Non-AR组（336例）。记录供体基线资料、术前检验指标、护理记录、医嘱及抢救记录和手术记录。采用多因素Logistic回归分析筛选影响受体发生AR的独立危险因素。结果 1)供体基线资料表明AR组供体年龄（42.6±14.5 vs.39.5±15.3,p=0.032）和入院肌酐（113.6±82.0 vs.96.2±78.3,p=0.023）显着高于Non-AR组,供体原发病在两组间存在显着差异（p=0.019）。2)单因素分析发现女性供体术前24小时尿量>2500ml（OR=7.9,95%CI:1.5～41.1）,女性供体热缺血时间>14min（OR=7.4,95%CI:1.5～35.0）,供体入院期间最高肌酐>120μmol/L（OR=1.7,95%CI:1.0～2.7）,痰培养结果阳性（鲍曼不动杆菌OR=5.7,95%CI:1.1～29.7;肺炎克雷伯杆菌OR=13.1,95%CI=2.7～64.8;金葡菌 OR=5.7,95%CI:0.9～34.8）是受体发生 AR 的危险因素。3)多元Logistic回归分析发现供体取肾前6小时尿量<600ml、供体HBsAg 阳性、ICU超过14天、痰培养阳性构成的多因素回归模型预测AR发生准确率为82.7%。结论 死亡捐献供体的年龄、不同原发病、入院肌酐、最高肌酐、痰培养阳性可能为受体术后发生AR的危险因素。供体取肾前6小时尿量<600ml、供体HBsAg、ICU超过14天、痰培养阳性可作为受体发生AR的独立危险因素,其中供体痰培养不同菌群阳性对AR发生的指导意义较大（肺炎克雷伯杆菌>鲍曼不动杆菌≈金葡菌）。第三部分:移植后急性排异患者的尿液代谢组学图谱研究背景AR是肾移植术后早期最常见的不良事件之一,对移植肾功能均有较大的负面影响。移植肾穿刺活检虽然是明确AR的金标准,但仍为有创性检查,目前尚缺乏早期且无创的AR诊断手段。肾脏作为人体内重要的代谢器官,通过肾小球滤过、肾小管分泌、分解和代谢等多种机制直接影响循环代谢产物的水平,移植后急性排异患者与稳定人群的尿液代谢物水平存在差异。代谢组学作为基因组学、蛋白组学的下游“组学”技术,能根据小分子产物水平反映机体在生理和病理状态下发生的复杂代谢变化情况。本研究的目的在于探索移植后急性排异患者的尿液代谢组学图谱特征。方法 本研究纳入对象为2014年9月1日至2016年9月1日于浙一医院肾脏病中心接受肾移植手术的尿毒症患者。一共收集了 60例尿液样本,包括25例AR组,25例移植稳定（Graft Stable,GS）组以及10例健康对照组（Healthy Control,HC）,进行如下操作:1.应用超高效液相色谱-质谱联用技术（Ultra High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry,UHPLC-MS）,结合 NIST（National Institute of Standardsand Technology）人类数据库获得完整的代谢图谱;2.运用PCA及（O）PLS-DA多维统计分析方法构建AR检测模型;3.结合OPLS-DA模型变量权重（Variable Importance for the Projection,VIP）、变异倍数分析和T检验筛选出差异代谢物;4.对差异性代谢物进行各组间的层次聚类和KEGG通路富集分析,获得AR相关的差异性代谢途径。结果 运用UHPLC-MS技术获得包含5034个离子峰的代谢图谱。分别对AR-GS,AR-HC和GS-HC两两组间对比构建OPLS-DA多维分析模型。其中R2（AR-GS）=0.565,Q2（QR-GS）=0.293,R2（AR-HC）=0.742,Q2（QR-HC）=0.349,R2（GS-HC）=0.982,Q2（GS-HC）=0.493（R2和Q2分别代表模型的解释率和预测能力）,提示AR-GS-HC组间均存在代谢物的差异分布趋势。对图谱中的代谢物做进一步的筛选,满足如下三个条件的视为差异性代谢物:1.变异倍数FC>1.5,2.T检验p值<0.05,3.OPLS-DA模型VIP值>1。将筛选结果进行HC匹配之后,发现尿液中氨基蝶呤、蔗糖、雌酚酮、半乳糖肌醇、可的松、异鼠李糖、乳糖、来苏糖、棕榈酸、邻苯二酚10种代谢分子水平在AR与GS组中存在显着差异（P<0.05）。聚类分析提示差异性代谢物筛选合理,KEGG通路富集分析发现乳糖、半乳糖肌醇和蔗糖共同参与的半乳糖代谢通路可能为肾移植术后急性排斥发生的重要差异代谢途径。结论 本研究分析了肾移植术后AR患者的尿液代谢特征,寻找到与术后稳定患者间存在的差异性代谢产物,发现半乳糖代谢通路可能为预警术后发生AR的重要差异代谢途径。进一步地对差异性代谢物的体外修饰可能为临床上减少急性排异发生提供新的思路。
刘喆[7]（2019）在《婴幼儿供肾儿童肾移植中远期生产及生长发育情况》文中研究表明研究目的:儿童肾移植术后长期生存、生长发育改善情况及影响因素。研究方法:通过收集和统计长海医院器官移植中心实施的89例婴幼儿供肾儿童肾脏移植患者术前和术后情况,术前情况包括供者来源、年龄、体重、死亡原因和肾脏大小、术后情况包括身高、体重、血肌酐和并发症等,通过Schwartz公式估算肾小球率过滤（GFR）,通过年龄身高Z评分（HAZ）对生长发育情况进行评价。分析患者中长期生存和生长发育情况,及各因素之间相关性。研究结果:1、肾移植患儿术后移植物存活率为89%,人存活率97%,末次随访平均GFR为156.8±44.9ml/min/1.73m2。进行双肾移植患儿术后急性排斥反应发生率高于单肾移植儿童,二者术后移植肾功能无统计学差异。移植术后共发生感染42例,发生率为47.2%,其中并发多重感染事件者3人。并发移植术后淋巴细胞增生性疾病者2人,经治疗后好转。2、患儿术前平均HAZ为-1.71,HAZ值小于-2人数为40人（44.9%）、位于-2到0之间人数为31人（34.3%）、大于0为18人（20.2%）。移植后患儿HAZ值逐年改善,移植后第1年生长速率最快,移植后第2、第3年的生长速率则显着减慢（P<0.01）,移植后第3年的生长速率与第2年相比,差异无统计学意义（p=0.465）,移植术后第1年的生长速率与受者性别、透析时间、GFR无相关性（P>0.05）、而与移植时的年龄、移植前HAZ值负相关。移植后第2年的生长速率仅与移植前HAZ值负相关,而移植后第3年的生长速率与上述因素均无相关性。结论:1、我中心儿童肾移植中长期预后良好,移植物和人的存活率较高,移植物功能良好。性别、年龄、透析时间、原发病、供肾类型等相关因素对术后移植物功能无影响,未发生急性排斥反应的患儿术后移植物功能要好于发生者。2、术后生长发育逐年改善,特别是移植术后第一年生长速度最快,并且与受者的性别和透析时间无关,与移植时年龄负相关。青春期前生长发育逐步改善,移植术后第一年的生长发育速度与受者的性别和透析时间无相关性,但与移植时的年龄存在负相关性。
范磊[8]（2019）在《肾移植术后血管并发症的临床分析》文中提出目的:探讨肾移植术中及术后动脉血管相关并发症的临床表现,诊疗特点和治疗预后。方法:回顾性分析我科10例肾移植术中及术后血管并发症患者的临床表现,诊断,治疗以及随访观察,结合国内外相关报导,对肾移植术后血管并发症危险因素和发生发展进行分析总结。10例患者均为DCD供肾,其中术中并发症2例为术中髂外动脉内膜横断,术后并发症3例为移植肾动脉狭窄,2例为肾动脉假性动脉瘤形成,3例为移植肾动脉血栓形成。结果:肾动脉狭窄经介入支架置入治疗后移植肾功能恢复正常,随访未发现再狭窄,肾功能正常;2例术中髂外动脉内膜横断患者一例经术中人工血管移植,一例经异体血管移植,术后恢复正常,随访患者均移植肾功能正常,双下肢运动未见异常;2例肾动脉假性动脉瘤患者均行移植肾切除术,患者恢复透析治疗;3例移植肾动脉血栓形成行移植肾切除及二次移植术。结论:肾移植血管相关并发症虽然发生率不高但是后果严重,其发生与多因素有关,供肾获取和手术中血管损伤和吻合技术不佳,供受体动脉粥样硬化,术后急性排斥反应,肾周感染等是血管并发症重要因素,彩超及CTA检查在诊断血管相关并发症中起了重要作用,介入治疗和血管外科技术是血管并发症的有效处理方式,血管并发症在及时正确诊断及处理可获得良好治疗效果。
汤欢娜[9]（2019）在《肾移植术后BK病毒相关性肾病和急性细胞性排斥的病例比较分析及其基于蛋白芯片的差异细胞因子筛选》文中进行了进一步梳理第一部分 BK病毒相关性肾病与T细胞介导的急性排斥反应的临床特征、预后比较及辅助诊断模型的建立背景与目的:随着新型免疫抑制剂的使用,BK病毒感染高发,其导致的BK病毒相关性肾病（BK virus-associated nephropathy,BKN）已经成为移植肾失功的重要原因之一。其临床和病理表现需与T细胞介导的急性排斥反应（acute T-cell mediated rejection,TCMR）进行鉴别。目前对于BKN和TCMR的临床特点和预后进行综合比较分析的报道较少,且BKN的诊断金标准SV40大T抗原染色法有一定局限性,造成BKN和TCMR的鉴别困难。本课题通过对BKN和TCMR病例的回顾分析,总结和比较两者的临床、病理特征和预后影响因素,并建立起辅助SV40大T抗原染色法的鉴别诊断模型。方法:本研究纳入2011.1月至2018.3月期间,在浙江大学附属第一医院行移植肾穿刺且病理活检证实为BKN（n=54人）和TCMR（n=237人）的病例。收集临床基线资料、病理组织的免疫细胞浸润评分、实验室检查和长期随访情况等,使用Kaplan.Meier法和多因素COX回归模型绘制BKN组和TCMR组的生存曲线,比较两组的预后。采用多因素COX回归模型分别筛选出影响BKN组和TCMR组累计移植肾存活率的独立危险因素。最后利用二元Logistic回归模型,以病理SV40染色阳性确诊为BKN为终点变量,将各变量纳入模型中,筛选出支持诊断BKN的预测因子,建立新的诊断预测模型,并绘制ROC曲线。结果:本研究共纳入BKN患者54例（平均年龄40.2±10.6岁,女性占40.7%）和TCMR患者237例（平均年龄40.1±12.1岁,女性32.9%）。在基线资料上,BKN组尿常规中红细胞数要显着低于TCMR组[4.9（2,10.25）VS 8.2（3.8,22.6）（个/μL）,P=0.0066)],BKN 组的尿蛋白要轻于 TCMR 组[0（0,0.2）VS 0.2（0.045,0.49）（g/L）,P<0.0001]。BKN组的血红蛋白和血清白蛋白水平要显着高于TCMR组[HB（g/L）:120.4±19.6 VS 110.8±22.6,P=0.0042][Albumin（g/L）:45.0±7.0 VS 41.3±7.1,P<0.0001]。BKN 组的总胆固醇水平要高于 TCMR 组（4.6±1.0 VS 4.3±1.0,P=0.022）（mmol/L）。BKN组使用诱导剂（IL-2受体拮抗剂或ATG）的比例要显着高于TCMR组（P=0.0021）。BKN组的基线他克莫司的浓度显着高于TCMR组（8.6±6.9 VS 6.0±2.7,P=0.0014）（μg/L）。病理上,BKN 组病理组织片中α-SMA、CD3、CD68重度阳性的比例要显着高于TCMR组（P<0.05）。通过对随访期间的肾功能比较,发现BKN组总体的肾功能要差于TCMR组。Kaplan.Meier法绘制两者生存曲线,发现TCMR组的移植肾中位生存时间为2166（1767.7,2564.3）天,BKN组的中位移植肾生存时间为1800（898.3,2701.6）天,Log Rank检验P=0.06。多因素COX回归分析模型在调整了肾移植术后时间、基线eGFR、血清白蛋白、PRA等因素后,发现BKN组相对于TCMR组,累计移植肾存活率显着下降（P=0.002）。多因素COX回归分析模型对BKN组的预后进行单独分析后提示:尿蛋白水平（OR=6.786,95%CI:2.170-21.220,P=0.001）、激素冲击治疗史（OR=2.831,95%CI:1.338-5.990,P=0.006）、病理组织片 CD3阳性细胞浸润程度（OR=5.610,95%CI:1.400-22.482）是BKN组患者累计移植肾生存率的独立危险因素。多因素COX回归模型对TCMR组的预后进行单独分析后提示:PRA-I 类抗体水平（OR=3.972,95%CI:1.440-10.956,P=0.008）、低血清白蛋白（OR=2.146,95%CI:1.011-4.557,P=0.047）和基线肾功能的CKD分级（OR=2.713,95%CI:1.803-4.081,P<0.0001）是 TCMR 组患者累计移植肾生存率的独立危险因素。最后,本文利用二元Logistic回归模型和ROC曲线建立起BKN与TCMR的鉴别诊断模型,以辅助SV40染色法诊断BKN,该模型的预测概率的截断值为0.179,灵敏度为96.3%,特异度为90.6%,预测正确率为96.1%。该公式表达式为:P（Y=1|X）=1/1+e6.617-1.034*X1+1.55*X2-0.681*X3其中（X1为病理组织片中CD20阳性细胞的浸润程度分级,X2为初诊时尿蛋白水平分级,X3为尿液BK病毒DNA拷贝数以10为底的对数值）结论:相比于TCMR患者,BKN患者具有更轻微的尿蛋白和尿红细胞水平。两者病理组织片炎症浸润情况类似,但BKN组病人的α-SMA、CD3、CD68阳性细胞重度浸润的比例要高于TCMR组。BKN组患者随访期间的肾功能和移植肾生存率要显着差于TCMR组。最后本文建立起BKN与TCMR的鉴别诊断预测模型。第二部分 BK病毒相关性肾病和T细胞介导的急性排斥反应基于蛋白芯片的血清差异细胞因子筛选背景与目的BK病毒相关性肾病（BK virus associated nephropathy,BKN）与T细胞介导的急性排斥反应（acute T-cell mediated rejection,TCMR）两者的临床和病理表现较为相似。目前学界已经有一些研究试图从分子水平对BKN和TCMR进行表征。有文献报道两者的外周血及肾穿组织的转录组水平差异,少数报道了小分子代谢物以及血液尿液中个别细胞因子在BKN和TCMR中的鉴别诊断作用,至今尚无对于BKN和TCMR基于血清高通量细胞因子的研究。本研究拟从血清细胞因子水平对BKN与TCMR进行表征分析,筛选出差异表达的细胞因子,以期帮助更好地理解和区分BKN和TCMR两个疾病的过程,为将来分子标志物的筛选提供线索。方法:本实验收集对象为在浙江大学附属第一医院行肾移植手术并且规律在我院门诊随访的患者,在2014.1.1至2016.1.1期间收集了 8例BKN患者,8例TCMR患者和8例肌酐稳定患者的血清样本,利用RayBiotech公司提供的GSH-CAA-440细胞因子芯片进行检测。结果:本研究利用细胞因子芯片对8例BKN患者、8例TCMR患者和8例肾移植术后肌酐稳定患者的血清进行差异细胞因子的筛选,三组人口统计学资料无显着差异。研究发现BKN组相比TCMR组,共有29个差异细胞因子,有6个蛋白表达上调,为ANG-4、CXCL-14等;有23个蛋白表达下调,为IL-2 Ra、IL-23、IL-21等,这些蛋白集中在细胞因子信号识别通路、感染相关通路、HIF-1通路、Th17细胞分化通路、JNK-STAK通路、IL17相关信号通路等;BKN组相比于肌酐稳组,共有61个差异细胞因子,以肌酐稳定组为对照,BKN组有25个细胞因子表达上调,如ANG-4、G-CSF R等,有36个细胞因子表达下调,如BMPR-IB、Cadherin-13等。这些差异蛋白集中在PI3K-Akt通路、MAPK通路、JAK-STAT通路、感染、RAS信号通路等;TCMR组相比于肌酐稳定组,共有17个差异细胞因子,以肌酐稳定组为对照,TCMR组有15个细胞因子表达上调,如NT-4、MMP-8等,有2个细胞因子表达下调,为CXCL14和Midkine,这些差异蛋白集中在细胞因子信号识别通路、IL-17信号通路、TNF通路等。结论:本次结果提示PI3K-Akt通路、MAPK通路、JAK-STAT通路、感染、RAS信号通路可能与BKN的发病机制有关,而细胞因子信号识别通路、IL-17信号通路、TNF通路可能与TCMR的发病有关。本次筛选出的29个差异蛋白有可能作为鉴别BKN和TCMR组的潜在分子标志物。
张岩[10]（2019）在《沙利度胺对大鼠肾移植模型慢性排斥反应的保护作用及机制研究》文中认为诱导成功的移植耐受可以使人类跨过免疫系统的天然障碍,真正的完成器官“置换”的终极目标;成功的免疫耐受不仅可以延长移植物存活时间,而且可以缓解器官移植带来的巨大经济负担、患者身心压力和器官短期的医疗局面。现阶段治疗方案虽然能减少急慢性排斥反应发生,却无法达到耐受。肾移植术后随访4至5年,大约30%病人会呈现慢性排斥的病理表现。因此,当前移植学界的首要目标就是探求新的免疫抑制方案。大鼠肾脏移植模型具有通过可适用于人类情况的手段研究耐受性诱导的潜力,研究者可以通过操控大鼠肾移植排斥反应,理解其发病机制。泌尿道的重建技术是大鼠肾移植模型的关键技术之一,因为大鼠输尿管的口径极窄,易导致尿漏、输尿管坏死和输尿管狭窄等并发症,可致移植肾积水或移植肾功能恶化。不同的泌尿道重建术式也会导致肾移植的不同结局。我们在建立大鼠肾移植模型时采用包含输尿管的供体小膀胱瓣-受体膀胱双层缝合技术重建泌尿道,同时与供体膀胱瓣-受体膀胱吻合的方法进行比较,以期改良泌尿道重建方法,减少并发症的产生。我们前期的研究发现沙利度胺可以显着减轻大鼠血管移植物动脉粥样硬化,减轻移植物血管病。其机制为改善炎症反应,减轻淋巴细胞的浸润,减少VEGF、PDGF、ICAM、TNF-α及PCNA的表达,延缓移植血管的硬化进程以及减轻内膜增生。在本实验中我们通过建立改良的供体小膀胱瓣-受体膀胱双层缝合尿路重建建立大鼠肾移植模型,观察沙利度胺对大鼠肾移植急、慢性排斥的作用,并阐明其免疫学机制。通过混合淋巴细胞培养,观察沙利度胺在体外对异体反应性T细胞的增殖及分化等情况的影响,阐明其对反应性淋巴细胞的调控机制。第一部分:改良的供体小膀胱瓣-受体膀胱双层缝合建立大鼠肾移植模型目的:应用改良的供体小膀胱瓣-受体膀胱双层缝合泌尿道重建建立大鼠肾移植模型,与供体膀胱瓣-受体膀胱吻合的方法进行比较,明确改良的大鼠肾移植泌尿道重建方式的效果。方法:分别以供体小膀胱瓣-受体膀胱双层缝合泌尿道重建及供体膀觥瓣-受体膀胱吻合泌尿道重建的方式建立大鼠肾移植模型:A组,供体小膀胱瓣-受体膀胱粘膜层浆肌层双层缝合（n=12）:B组,供体膀胱瓣-受体膀胱单层缝合（n=11）。对比泌尿道重建时间及并发症。结果:A组尿路重建时间为14.12±1.73min、B组尿路重建时间为10.16±1.19min,两组差异有统计学意义（P<0.05）;A组泌尿道并发症发生率为25%,B组泌尿道并发症发生率为9.09%,两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论:改良的供体小膀胱瓣-受体膀胱双层缝合的泌尿道重建方式能减少大鼠肾移植术后泌尿系统并发症,尽管尿路重建时间时间较传统的单层缝合时间长,但可以显着减少尿漏的可能性,为可靠性高的重建术式。第二部分:沙利度胺对大鼠肾移植急性排斥反应的作用目的:阐明沙利度胺在大鼠肾移植急性排斥反应中的作用。方法:建立Fischer到Lewis大鼠肾移植模型。使用同系LEW-LEW移植物作为对照。将受体大鼠分为同系移植组（Isograft,Iso）、异系移植组（Allograft,Allo）、环孢素组（CsA）和沙利度胺组（Thalidomide,Tha）。动态监测术后肌酐（Scr）的变化,观察至术后5天,留取血液标本检测白细胞介素（IL）-2、IL-6、IL-17和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度,移植肾行病理检查。结果:急性排斥模型中Allo组及Tha组大鼠肌酐均进行性升高,Tha组肌酐水平与Allo组相比无明显差异,均显着高于同时间点Iso组及CsA组。Tha组移植肾病理学改变与Allo组相似,均可见急性肾小管损伤表现,弥漫性重度炎症浸润伴严重肾小球病,内膜动脉炎和小动脉透明变性。Allo组IL-2、IL-6、IL-17和TNF-α的浓度显着升高,Tha组血清中IL-6、IL-17和TNF-α的浓度显着低于Allo组,但IL-2的浓度显着高于Allo组。结论:这些结果表明,沙利度胺的免疫抑制作用较弱,对急性排斥反应效果较差。第三部分:沙利度胺对大鼠肾移植慢性排斥反应的作用及其免疫调节机制的初步研究目的:观察沙利度胺对大鼠肾移植模型慢性排斥反应的作用,并明确其确切的机制。方法:建立Fischer到Lewis大鼠肾移植模型。使用同系LEW-LEW移植物作为对照。将受体大鼠分为同系移植组（Isograft,Iso）、异系移植组（Allograft,Allo）和沙利度胺组（Thalidomide,Tha）。术后8周取血液测定受者血清中肌酐,IL-2、IL-6、IL-17和TNF-α的浓度;流式细胞术检测外周血中T细胞亚群分布。取移植肾行病理检查;免疫荧光、蛋白印迹实验检测各组肾组织中转换生长因子β1（TGF-βl）、平滑肌肌动蛋白α（α-SMA）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达。结果:肾移植后8周,移植肾出现不同程度的单个核细胞浸润、肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉内膜厚等病理学改变。Tha组大鼠移植肾的病理改变明显轻于Allo组。Tha组大鼠血肌酐水平及血清中炎性细胞因子的浓度显着低于Allo组,Tha组外周血中CD4+CD25+、CD4+CD25+FoxP3+T细胞比例显着升高、CD4+Th17+T细胞比例显着降低,TGF-β1,α-SMA和VEGF蛋白的表达显着降低。结论:沙利度胺可以显着减轻慢性排斥反应,其机制可能为沙利度胺减少炎症因子的分泌,改变T细胞亚群的分布,并降低相关致纤维化蛋白表达有关。第四部分:沙利度胺对异体反应性淋巴细胞的调控作用目的:观察沙利度胺在体外对体反应性淋巴细胞的影响,阐明其对反应性淋巴细胞的免疫调控作用。方法:建立Fischer-Lewis单向混合淋巴细胞培养（Mixed lymphocyte culture MLC）体系,分为对照组（Control,Con）及沙利度胺组（Thalidomide,Tha）,流式细胞术检测T细胞亚群分布情况及凋亡率,ELISA法测定培养液中IL-2,IL-6,IL-17和TNF-α的浓度。结果:Tha组中Th17细胞比例显着低于同时间点的对照组,Treg细胞比例均显着高于同时间点的Con组,差异均有统计学意义（P<0.05）:Tha组培养液中IL-2浓度显着高于同时间点的Con组（P<0.05）;Tha组中T细胞凋亡率显着高于同时间点的Con组,差异均有统计学意义（P<0.05）;而IL-6,IL-17和TNF-α浓度显着低于同时间点的Con组（P<0.05）。结论:沙利度胺在体外可以促进异体反应性T细胞中Treg细胞增殖,抑制Th17细胞增殖,改变T细胞亚群分布,增加异体反应性T细胞凋亡,降低炎症因子IL-6,IL-17和TNF-α的浓度。
二、肾移植后慢性移植物肾病患者的免疫抑制方案（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肾移植后慢性移植物肾病患者的免疫抑制方案（论文提纲范文）
（1）不同免疫诱导方案影响肾移植术后BK病毒感染的临床研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 DCD肾移植术后BK病毒感染的诊治进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（2）肾移植术后血液系统并发症和中性粒细胞下降的临床分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 病例选择 |
| 2.1.2 纳入与排除标准 |
| 2.1.3 手术方法 |
| 2.1.4 免疫抑制方案 |
| 2.2 随访及术后并发症监测 |
| 2.2.1 随访方案 |
| 2.2.2 术后并发症的评判标准 |
| 2.3 统计学分析方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 肾移植受者血液系统并发症发生情况 |
| 3.1.1 一般资料 |
| 3.1.2 术后并发症发生情况 |
| 3.1.3 术后血液系统并发症发生情况 |
| 3.1.4 肾移植受者术后血细胞变化规律 |
| 3.1.5 中性粒细胞减少患者相关资料分析 |
| 3.2 肾移植受者术后中性粒细胞症危险因素分析 |
| 3.2.1 两组肾移植受者一般资料对比分析 |
| 3.2.2 两组肾移植受者血液系统并发症发生情况分析 |
| 3.2.3 两组肾移植受者术后血细胞变化规律分析 |
| 3.2.4 两组肾移植受者术后并发症发生情况分析 |
| 3.2.5 两组肾移植受者生化及血药浓度数据分析 |
| 3.2.6 二元Logistic回归分析 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肾移植术后血液系统并发症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（3）肾移植术后早期高尿酸血症的危险因素分析及预后研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料和方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 纳入标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.1.4 分组标准 |
| 2.1.5 组织配型 |
| 2.1.6 供者情况 |
| 2.1.7 受者情况 |
| 2.2 术前准备及手术方式 |
| 2.3 术后免疫抑制用药方案 |
| 2.4 数据收集 |
| 2.4.1 一般资料收集 |
| 2.4.2 术前实验室指标收集 |
| 2.4.3 术后相关指标收集 |
| 2.5 主要结局指标 |
| 2.6 相关定义及诊断标准 |
| 2.7 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 患者一般情况 |
| 3.2 肾移植术后HUA发病率 |
| 3.3 肾移植术后HUA危险因素分析 |
| 3.3.1 单因素危险因素分析 |
| 3.3.2 多因素回归分析 |
| 3.3.3 HUA风险预测评估模型的建立 |
| 3.3.4 HUA风险预测模型的评价 |
| 3.4 HUA对移植肾功能的影响 |
| 3.5 两组患者术后并发症发生情况的比较 |
| 3.6 两组患者术后移植肾彩超结果的比较 |
| 3.7 HUA对移植肾及受者生存率的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论与建议 |
| 5.1 本次研究主要结论如下 |
| 5.2 研究创新性 |
| 5.3 研究局限性 |
| 5.4 对今后研究的建议 |
| 参考文献 |
| 综述 肾移植术后高尿酸血症的研究现状及进展 |
| 参考文献 |
| 在学期间的科研成果 |
| 致谢 |
| 英文缩略词表 |
（4）关于抗T淋巴细胞球蛋白-Fresenius作为诱导剂在公民逝世器官捐献肾移植中功效的队列研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 研究对象与方法 |
| 1.研究对象 |
| 2.根据ATG-F累积剂量对研究参与者进行分类 |
| 3.研究的终点 |
| 4.统计分析 |
| 结果 |
| 1.参与研究者的临床特征 |
| 2.两组研究终点的比较 |
| 3.两剂量组发生毒副作用的比较 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 附录或缩略词表 |
| 致谢 |
（5）移植肾肾小球病的临床病理特征及治疗探索（论文提纲范文）
| 缩略词表Abbreviations |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一章 绪论 |
| 1 组织病理表现 |
| 2 病因和发病机制 |
| 3 临床表现及预后 |
| 4 治疗 |
| 5 小结 |
| 第二章 移植肾肾小球病的临床病理特征及预后分析 |
| 引言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第三章 尿视黄醇结合蛋白在移植肾肾小球病预后判断中的意义 |
| 引言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第四章 移植肾肾小球病合并IgA肾病的临床病理特征及预后分析 |
| 引言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第五章 硼替佐米对慢性活动性抗体介导的排斥反应的治疗效果分析 |
| 引言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文总结 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（6）肾移植术后急性排异发生的危险因素及代谢组学图谱研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词表 |
| 第一部分: 肾移植术后急性排异发生的危险因素及预后分析 |
| 1 引言 |
| 2 对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 临床资料统计 |
| 2.3 出院及长期随访 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 患者临床基线资料 |
| 3.2 急性排异亚组分析 |
| 3.3 围手术期化验指标 |
| 3.4 单因素分析 |
| 3.5 多因素分析 |
| 3.6 抗排异药物方案及术后首次血药浓度 |
| 3.7 出院后随访情况 |
| 3.8 移植肾及受体长期存活率比较 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分: 死亡捐献供体对受体发生急性排异的影响 |
| 1 引言 |
| 2 对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 临床资料统计 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 死亡捐献供体一般资料 |
| 3.2 单因素分析 |
| 3.3 多因素分析 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分: 移植后急性排异患者的尿液代谢组学图谱研究 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 临床资料统计 |
| 2.3 主要设备和试剂 |
| 2.4 标本留取和保存 |
| 2.5 实验方法及步骤 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 患者基线资料 |
| 3.2 质控与质谱总离子流图(TIC) |
| 3.3 多维数据分析 |
| 3.4 尿液代谢组生物标志物鉴定 |
| 4 讨论 |
| 未来展望 |
| 研究不足 |
| 5 结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（7）婴幼儿供肾儿童肾移植中远期生产及生长发育情况（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 研究方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、手术方法 |
| 三、统计方法 |
| 结果 |
| 一、患者统计资料 |
| 二、移植物存活及感染情况 |
| 三、生长发育改善情况 |
| 讨论 |
| 一、儿童肾移植长期存活情况 |
| 二、移植术后并发症 |
| 三、生长发育情况 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 |
| 致谢 |
（8）肾移植术后血管并发症的临床分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 对象和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 临床资料 |
| 1.3 处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）肾移植术后BK病毒相关性肾病和急性细胞性排斥的病例比较分析及其基于蛋白芯片的差异细胞因子筛选（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 第一部分 BK病毒相关性肾病与T细胞介导的急性排斥反应的临床特征、预后比较及辅助诊断模型的建立 |
| 引言 |
| 1 研究方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 研究局限性 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 第二部分 BK病毒相关性肾病和T细胞介导的急性排斥反应基于蛋白芯片的血清差异细胞因子筛选 |
| 引百 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 研究局限性 |
| 5 结论 |
| 6 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在读期间发表的文献 |
（10）沙利度胺对大鼠肾移植模型慢性排斥反应的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分: 改良的供体小膀耽瓣-受体膀胱双层缝合建立大鼠肾移植模型 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分: 沙利度胺对大鼠肾移植急性排斥反应的作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分: 沙利度胺对大鼠肾移植慢性排斥反应的作用及其免疫调节机制的初步研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分: 沙利度胺对异体反应性淋巴细胞的调控作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 外文论文1 |
| 外文论文2 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
四、肾移植后慢性移植物肾病患者的免疫抑制方案（论文参考文献）
- [1]不同免疫诱导方案影响肾移植术后BK病毒感染的临床研究[D]. 孙文君. 昆明医科大学, 2021(01)
- [2]肾移植术后血液系统并发症和中性粒细胞下降的临床分析[D]. 胡伟. 兰州大学, 2021(12)
- [3]肾移植术后早期高尿酸血症的危险因素分析及预后研究[D]. 曹磊. 兰州大学, 2021(12)
- [4]关于抗T淋巴细胞球蛋白-Fresenius作为诱导剂在公民逝世器官捐献肾移植中功效的队列研究[D]. 柴云霞. 青岛大学, 2020(01)
- [5]移植肾肾小球病的临床病理特征及治疗探索[D]. 李雪. 南京大学, 2019(01)
- [6]肾移植术后急性排异发生的危险因素及代谢组学图谱研究[D]. 邓皓. 浙江大学, 2019(03)
- [7]婴幼儿供肾儿童肾移植中远期生产及生长发育情况[D]. 刘喆. 中国人民解放军海军军医大学, 2019(02)
- [8]肾移植术后血管并发症的临床分析[D]. 范磊. 华中科技大学, 2019(03)
- [9]肾移植术后BK病毒相关性肾病和急性细胞性排斥的病例比较分析及其基于蛋白芯片的差异细胞因子筛选[D]. 汤欢娜. 浙江大学, 2019(03)
- [10]沙利度胺对大鼠肾移植模型慢性排斥反应的保护作用及机制研究[D]. 张岩. 山东大学, 2019(02)