一、速率散射比浊法测定糖尿病患者载脂蛋白结果分析（论文文献综述）
高玉洁[1]（2021）在《肺结核相关中性粒细胞差异蛋白的筛选及其在肺结核诊断中的应用价值研究》文中研究表明研究目的:通过与健康人（Healthy Control,HC）外周血中性粒细胞的蛋白质组进行比较,筛选和鉴定活动性结核病（Active tuberculosis,ATB）患者外周血中性粒细胞（Neutrophil,NEU）中的差异表达蛋白,选择与中性粒细胞脱颗粒或活化相关的差异表达蛋白,探讨其在结核病诊断中的应用价值,为结核病的诊断提供新的蛋白标志物。研究方法:1、研究对象的纳入与差异蛋白质组学检测:选择并纳入ATB患者和健康体检者各15例,采集外周血并利用免疫磁珠负选法纯化外周血中NEU细胞。将纳入的ATB患者和健康体检者各分成三组,每组包含5例ATB患者或健康体检者的NEU细胞进行混样,并用Label-free蛋白质组学技术对各组样本的蛋白质组进行鉴定和比较,以差异表达倍数（Fold change,FC）≥1.5为标准筛选ATB患者外周血NEU中的差异表达蛋白。2、差异表达蛋白的生物信息学分析及候选靶标蛋白的确定:对差异表达蛋白进行生物信息学分析,在此基础上选择与NEU脱颗粒或活化等功能相关的、分泌型且有商品化检测试剂盒的蛋白作为进一步分析的候选靶标蛋白。3、候选靶标蛋白的血清水平检测:收集ATB患者和HC的血清样本,用ELISA或速率散射比浊法对候选靶标蛋白的水平进行检测和比较,明确各候选靶标蛋白在结核病患者血清中的水平改变,选择与HC血清水平存在显着性差异的蛋白作为诊断效能分析的靶标蛋白。4、靶标蛋白在ATB诊断中的效能分析:选择并纳入ATB患者、结核潜伏感染者（Latent tuberculosis infection,LTBI）、肺癌患者（lung cancer patients,LC）以及HC,采用ELISA和速率散射比浊法检测各研究对象血清中各靶标蛋白的水平,比较各靶标蛋白在不同组别研究对象中的水平差异,结合受试者工作曲线（ROC）分析及约登指数计算评价各靶标蛋白及其组合对活动性结核的诊断效能。研究结果:1、差异蛋白质组学检测结果:应用Label-free蛋白质组学技术自ATB患者和健康对照者来源的外周血NEU中分离鉴定出2313个蛋白,其中可定量的有1326个蛋白。以FC≥1.5为标准,共筛选出差异表达蛋白456个,其中有374个蛋白表达上调,82个蛋白表达下调。2、候选靶标蛋白的选择结果:通过对这些差异表达蛋白进行生物信息学分析,根据这些差异蛋白是否为分泌型蛋白,是否与NEU脱颗粒或活化等过程相关,本研究筛选出了与NEU脱颗粒或活化相关的分泌型差异表达蛋白54个,其中上调表达的34个,下调表达的20个。根据是否有商品化的检测试剂盒,本研究选择了8个在ATB患者NEU中表达显着下调的蛋白作为候选靶标蛋白进行进一步的分析,包括AHSG,AACT,AGP2,A1BG,C3,AAT,AAG,HP。3、对上述候选靶标蛋白进行的检测结果显示,与健康对照组相比,结核病患者血清AHSG的水平显着下调,而AACT,AGP2,A1BG,C3,AAT,AAG,HP的水平则显着升高,差异均有显着学意义。4、训练集中验证结果:（1）以HC作为对照组的分析结果显示:结核病患者血清AHSG的水平显着下调,而AACT,C3,AAT,AAG,HP的水平则显着升高,差异均有显着学意义;（2）以所有非结核组研究对象作为对照组的分析结果显示:AACT,C3,AAT,AAG和HP在结核病组表达上调,而AHSG在结核病组表达下调,差异均有统计学意义;（3）结核病患者的血清AHSG、C3、AAT和AAG水平与HC组、LC组和LTB组间两两比较均有显着性差异,结核病患者的血清AACT和HP水平与LC组比较无显着性差异。5、ROC分析显示,以所有非结核组的研究对象作为对照组时,AHSG,AACT,C3,AAT,AAG,HP诊断结核病的的AUC值分别为0.845、0.769、0.736、0.825、0.708、0.674,其中,AHSG、AAT和AAG两两联合时以AHSG和AAT联合诊断的效率最佳,AUC达0.912,敏感度和特异度分别为82.81%和89.42%;AHSG,AAT,AAG三者联合诊断ATB的效率与AHSG和AAT联合诊断比较无显着提高。结论:本研究应用Label-free定量蛋白质组学技术建立了ATB患者与HC对照者外周血NEU细胞的蛋白差异表达谱,并通过生物信息学分析筛出一些与NEU细胞活化脱颗粒等功能相关的差异表达蛋白,通过对候选蛋白的表达进行验证并分析其诊断效能,发现候选蛋白AHSG和AAT两者联合具有较高的诊断效能,能有效区分ATB患者、LC患者、LTBI者和HC对照者,有望成为结核病诊断新的潜在标志物。
张瑾瑶[2]（2020）在《SAA对CKD患者发生ASCVD事件的预测价值》文中研究说明背景近年来,慢性肾脏病的患病率在全球范围内呈持续增长趋势,在发展中国家已成为影响大众健康的重要因素。CKD可以造成累及多器官与系统的并发症、到达终末期肾病后需要透析治疗或肾脏移植,且随着疾病进展,心脑血管疾病的发病率和死亡风险的显着增加。肾功能下降者相比肾功能正常者心血管事件增加40%,是CKD患者死亡的首位原因。目前的研究结果认为动脉粥样硬化是造成心脑血管疾病的主要原因,动脉粥样硬化作为冠心病、脑卒中等疾病的高危因素,近年来在CKD患病人群中受到高度重视。血浆免疫样蛋白A是一组载脂蛋白家族,已有多篇研究证明SAA水平与动脉粥样硬化有密切关系,然而SAA与CKD患者发生ASCVD事件的关系鲜有研究。目的通过对SAA水平的检测,探讨CKD患者SAA等炎症指标水平与发生ASCVD事件的关系。希望通过对炎症指标的监测,对患者心脑血管事件的发生进行及时干预,最终降低CKD患者心脑血管事件的发生率及严重程度,提高其长期生存率。方法收集2017年12月至2020年5月本院就诊患者病例共计125例,剔除发生感染、恶性肿瘤、自身免疫病等影响SAA水平的病例。1.分组:将患者分为（1）对照组:有慢性肾脏病无心脑血管疾病组及（2）病例组:有慢性肾脏病及心脑血管疾病组。2.一般情况收集:性别、年龄、吸烟史、是否有蛋白尿、是否有糖尿病、是否有高血压。3.临床生化指标检测:采用本院全自动生化分析仪测定血肌酐、超敏C-反应蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、白蛋白肌酐比等。4.标本收集:以血液生化管收取患者静脉血2ml,4℃冷藏保存,4小时内送至国赛生物技术有限公司进行检测分析。5.数据处理:使用IBM SPSS Statistics V24.0对收集的2组数据录入,对性别、年龄、是否有蛋白尿、是否有糖尿病、是否有高血压、血肌酐、hs-CRP、SAA、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等进行分析。1)检验计量资料是否呈正态分布,若正态分布,2组数据采用t检验或单因素方差分析进行组间比较;分类变量使用x2检验进行组间比较。若非正态分布,2组数据采用Kruskal Wallis秩和检验。2)以有无发生ASCVD为因变量（有=1,无=0）,所有危险因素为自变量,进行单因素和多因素Logistic回归分析。3)使用ROC曲线分析SAA与hs-CRP对CKD患者发生ASCVD的预测价值。当P<0.05时认为差异具有统计学差异。结论1)CKD2-4期患者ASCVD发生率较高,在肾功能下降初期即可出现ASCVD事件。2)CKD患者ASCVD事件多发生于中老年人群体,且发病率随年龄增加而上升。3)高龄、CRP、SAA、糖尿病、高血压、蛋白尿是CKD患者发生ASCVD的危险因素。4)SAA的敏感性较强,定期监测CKD患者SAA水平对于预测其发生ASCVD事件有积极作用。
梁冰[3]（2020）在《血清免疫球蛋白与血脂和冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性研究》文中提出目的探讨血清免疫球蛋白水平和血脂各成分的相关性,以及血清免疫球蛋白水平、血脂各指标与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性,从而为研究动脉粥样硬化发生、发展机制提供证据。方法连续选择2016年1月至2016年7月在天津医科大学第二医院心脏科进行冠状动脉造影检查的患者作为研究对象,按照冠状动脉造影结果将患者分别纳入冠心病组、非冠心病组。入选标准:（1）因可疑初发心绞痛就诊需行冠脉造影患者;（2）患者以往从未应用任何降脂药物;（3）合并糖尿病和/或高血压的患者给予合理降糖、降压治疗;（4）所有患者经过知情同意。排除标准:（1）患有慢性肺源性心脏病、心脏瓣膜病、风湿性心脏病、心肌病等器质性心脏病的患者;（2）存在可能影响血脂和免疫功能的疾病的患者,如急慢性感染性疾病、风湿性疾病、严重肝肾功能不全、甲状腺疾患、近期手术史等;（3）妊娠及哺乳期女性;（4）患者脑血管疾病,存在意识或精神障碍者;（5）存在血液系统疾病者;（6）恶性肿瘤患者,曾接受过免疫治疗者;（7）长期服用激素类药物的患者。应用SPSS20.0统计软件,分析两组病例资料的相关检验数据。血脂检测:总胆固醇测定（TC）、甘油三酯测定（TG）、高密度脂蛋白胆固醇测定（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇测定（LDL-C）、载脂蛋白A1测定（Apo AI）、载脂蛋白B测定（Apo B）、脂蛋白a测定（LP（a））,计算比值LDL-C/HDL-C、Apo B/Apo AI;免疫球蛋白检测:免疫球蛋白E测定（Ig E）、免疫球蛋白A测定（Ig A）、免疫球蛋白G测定（Ig G）、免疫球蛋白M测定（Ig M）;超敏C反应蛋白定量（hs-CRP）。采用Logistic回归分析冠心病的危险因素或预测因素,采用Spearmen相关性检验分析免疫球蛋白水平与血脂水平相关性,将血脂全项、免疫球蛋白水平与冠脉病变支数、冠脉病变最大狭窄程度进行相关性分析。结果1.本研究共入选97例患者,分为冠心病组56例,非冠心病组41例,其中冠心病组患者有慢性冠脉综合征13例,不稳定型心绞痛43例;两组间一般资料比较,男性比例、年龄、脑卒中史无统计学差异（P>0.05）。冠心病组BMI、腹围、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史比例高于非冠心病组,差异有统计学意义（P<0.05）。2.两组间血常规比较,冠心病组NEU、MON、HGB明显高于非冠心病组,具有统计学差异（P<0.05）,而WBC、LYM、EOS、BAS、PLT等指标均无统计学差异（P>0.05）。3.两组间血生化指标比较,BUN、SCr、HCY有统计学差异（P<0.05）,UA、FIB、ALB、GLO、ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL无统计学差异（P>0.05）;血脂方面,LDL-C（冠心病组3.39±0.82 mmol/L vs非冠心病组3.00±0.64 mmol/L,P=0.012）、HDL-C（冠心病组0.87（0.77,0.99）mmol/L vs非冠心病组1.12（0.95,1.33）mmol/L,P<0.01）、LDL-C/HDL-C（冠心病组3.91±1.02 vs非冠心病组2.81±0.93,P=0.001）、Apo AI（冠心病组1.06±0.13 g/L vs非冠心病组1.29±0.19 g/L,P<0.01）、Apo B/Apo AI（冠心病组1.00±0.18 vs非冠心病组0.80±0.19,P<0.01）、LP（a）（冠心病组205.90（105.28,362.52）mg/L vs非冠心病组125.80（83.50,150.85）mg/L,P=0.001）,差异有统计学意义,两组间TG、TC、Apo B等指标均无统计学意义（P>0.05）。4.两组间免疫球蛋白、炎症指标比较,冠心病组Ig E、Ig A、hs-CRP水平均明显高于非冠心病组,有显着性统计学意义（P<0.01）;两组间Ig G、Ig M水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。5.对冠心病患者有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析,结果表明,Ig E、hs-CRP、LP（a）升高是冠心病的独立危险因素（P<0.05且OR>1）。6.对血脂、免疫球蛋白指标与冠状动脉粥样硬化严重程度进行相关性分析,Ig E与HDL-C、Apo AI呈负相关（r分别为-0.443,-0.556,P均<0.01）,LP（a）与Ig E、Ig A呈正相关（r分别为0.525,0.304,P均<0.01）;Ig E与MON呈正相关（r=0.284,P<0.01）;Ig A与BAS呈正相关（r=0.207,P<0.05）;HDL-C与冠脉病变支数、最大狭窄程度呈负相关（r分别为-0.460,-0.428,P均<0.01）;LDL-C与冠脉病变支数、最大狭窄程度呈正相关（r分别为0.357,0.270,P均<0.01）;Apo AI与冠脉病变支数、最大狭窄程度呈负相关（r分别为-0.567,-0.549,P均<0.01）;LP（a）与冠脉病变支数、最大狭窄程度呈正相关（r分别为0.510,0.591,P均<0.01）;Ig E与冠脉病变支数、最大狭窄程度呈正相关（r分别为0.647,0.717,P均<0.01）;Ig A与冠脉病变最大狭窄程度呈正相关（r=0.204,P<0.05）;hs-CRP与冠脉病变支数、最大狭窄程度呈正相关（r分别为0.534,0.587,P均<0.01）。LP（a）和Ig E水平越高,冠脉病变狭窄程度越严重,提示LP（a）和Ig E可以预测冠状动脉粥样硬化严重程度。结论冠心病患者Ig E水平显着升高,Ig E水平的增高与冠脉病变支数、冠脉病变最大狭窄程度呈明显正相关,Ig E与LP（a）呈线性正相关,且与血液中单核细胞绝对值呈正相关,但Ig E与LDL-C无明显相关性;因此,本研究提示Ig E可能作为除LDL-C以外的心血管剩余风险,或可成为未来强化降脂治疗、逆转动脉粥样斑块的替代终点。
纪君莉[4]（2020）在《儿童急性上呼吸道感染中SAA、CRP的变化趋势及临床指导意义研究》文中研究指明目的:验证血清淀粉样蛋白A（SAA）对病毒急性感染早期的临床预测价值,做到早期快速分检感染类型。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年10月至2019年5月就诊的急性上呼吸道感染发病120h内就诊的患儿作为研究对象,分为单纯病毒组100例,单纯细菌组200例,分别检测发病24h、48h、72h、96h、120h内血清SAA、C反应蛋白（CRP）的含量,进而应用SPSS 23.0软件分别进行组内及组间比较。结果:1. 单纯细菌组及病毒组SAA含量随时间变化的差异比较有统计学意义,P均<0.05。感染24-120小时内,单纯病毒组SAA含量均高于同时间段单纯细菌组SAA含量,P均<0.05。2. 单纯细菌组及病毒组CRP含量随时间变化的差异比较有统计学意义,P均<0.05。感染24-120小时内,单纯细菌组CRP含量均高于同时间段单纯病毒组CRP含量,P均<0.05。3. 甲乙型流感病毒组及呼吸道合胞病毒组分别做SAA含量随时间变化的差异统计,均有统计学意义,P均<0.05。两病毒组间SAA含量随时间的变化差异有统计学意义,P均<0.05。感染24-120小时内,呼吸道合胞病毒组SAA含量均低于同时间段甲乙型流感病毒组SAA含量,P均<0.05。4.4种类型细菌组分别做SAA含量随时间变化的差异统计,均有统计学意义,P均<0.05。但各细菌组间的SAA含量差异随时间的变化比较均无统计学意义,P均>0.05。5. 诊断病毒感染的ROC曲线显示:AUCSAA/CRP>AUCSAA>AUCCRP,灵敏度排序SAA/CRP>SAA>CRP,特异度排序SAA/CRP>SAA>CRP。结论:1.SAA是病毒感染初期即可明显升高并有诊断预测价值的血清学指标,其诊断价值优于CRP。2.联合检验SAA及CRP对病毒感染的诊断参考效值最高,有利于早期简捷且更准确地鉴别感染类型。
王玉飞[5]（2019）在《同位素稀释液相色谱串联质谱测定血清孕酮与载脂蛋白B研究》文中指出目的:建立同位素稀释高效液相色谱串联质谱（Isotope Dilution Liquid chromatography tandem mass spectrometry,ID LC/MS/MS）测定血清孕酮的参考方法,并开展与常规免疫方法的比对研究,评价孕酮相关制备物的互通性,为我国临床实验室孕酮检测的标准化提供理论依据,并且为我国室间质量评价（External Quality Assessment,EQA）计划及标准化计划遴选合适的质评材料。方法:用配制的孕酮标准溶液和相关的干扰物摸索色谱质谱条件。前处理过程考察了固相萃取和液液萃取。方法确认过程评价了不精密度,正确度,回收率,基质效应,检测限和定量限,不确定度等指标。方法的应用包括与常规方法的比对以及评价参考物质的互通性。采用单人份血清作为方法学比对和互通性评价的样本,待评价的常规系统包括国内和国外品牌的主流分析系统,待评价互通性的物质有:（1）新鲜冰冻混合人血清;（2）有证标物;（3）动物血清;（4）室间质量评价质控材料;（5）市售第三方质控品;（6）去激素血清;（7）环糊精水溶液。以本研究所建的ID LC/MS/MS方法作为比对方法,其测定的新鲜冰冻血清样本结果为X轴,以5种常规方法测定结果为Y轴,运用最小二乘法（OLS）进行简单线性回归并计算双侧95%预测区间,通过比较剩余标准差与总分析不精密度,以及偏倚等,分析当前常规免疫学方法存在的主要问题;互通性评价采用了两种方法,分别为传统的统计学方法,即双侧95%预测区间和国际临床化学联合会（International Federation Of Clinical Chemistry,IFCC）推荐的偏倚差值法。结果:孕酮的液相色谱分离采用Waters Symmetry C18色谱柱（3.5μm,2.1 ×10Omm）,流速0.2 mL/min,流动相为水（含0.01%乙酸）:乙腈（v:v）=35:65,柱温25℃。此条件下孕酮的保留时间为5.50 min。在API 5000质谱仪,电喷雾离子源多反应监测模式下,选取m/z 315.4→109.2和m/z 318.4→112.4作为定量离子对,m/z 315.4→97.1和m/z 318.4→100.1作为定性离子对。确定的前处理过程为正己烷提取血清孕酮,再用环糊精提取,最后萃取到甲苯中,氮气下吹干,流动相重组后上样检测。最后用包括法定量。方法的批内和总不精密度分别为0.50%-0.58%,0.7%-1.33%。方法相对回收率为99.08%-101.50%。方法比对实验中,6种常规方法与ID LC/MS/MS方法拟合的回归方程的斜率范围为0.96-1.26,截距为-1.14-0.89 ng/mL。部分常规系统在低浓度下剩余标准差是分析不精密度的20倍。6个系统的偏倚范围为-0.20-4.06 ng/mL,相对偏倚在-1.40-18.85%。互通性评价方面,采用传统95%预测区间的方法,自制混合病人血清,国际冻干人血清标物ERM DA 347,BCR 348R,国内冰冻人血清标物GBW09197,09198,09199,以及商品化的去激素血清在6个系统上都具有互通性。环糊精水溶液明显超出预测区间的下限。使用IFCC推荐的偏倚差值法进行互通性评价时,没有一个制备物在6个系统上都表现出互通性。结论:本研究建立了孕酮的同位素稀释液相色谱串联质谱法,方法检测时间短,结果准确可靠。依据建立的方法,对常规免疫方法进行评价,发现多数免疫方法存在校准偏倚和特异性问题。通过对制备物互通性的评价,发现新鲜冰冻混合人血清在6个评价的系统中均具有良好的互通性。IFCC推荐的偏倚差值法与95%PI方法的互通性评价结果有一定差异。目的:研究血清载脂蛋白B（apolipoprotein B,apoB）和特定apoB肽段胰蛋白酶酶解过程,考察蛋白或肽段酶解动力学,优化apoB肽段液相色谱质谱分析条件,探索蛋白类检验项目准确定量时的样本制备程序,为蛋白质的参考测量研究提供实验基础。方法:根据相关文献及数据库选择4种apoB的特异性片段（目标肽段）。人工合成目标肽段、同位素标记目标肽段（用作内标）。利用合成的目标肽段优化色谱质谱分析条件。将血清适量内标混合,在不同酶解条件（胰蛋白酶制剂种类、用量及酶解过程和温度等）下反应不同时间,经脱盐等处理后进行色谱质谱分析,记录目标肽段和内标肽段的绝对峰面积,计算峰面积比值,分析绝对峰面积和峰面积比值随时间的变化。结果:本研究选定的特异性片段及其内标分别为TEVIPPLIENR,TGISPLALIK,SVSLPSLDPASAK,FPEVDVLTK 和 TEVIPPL*IENR,TGISPL*ALIK,SVSLPSL*DPASAK,FPEVDVL*TK（*代表同位素标记的氨基酸,使用13C和15N同时标记了该氨基酸的6个C和1个N）。研究发现不同种类的酶对水解效率有很大影响,进而影响整个反应的时间。通过选择合适的胰蛋白酶,在70℃反应条件下,目标肽段在30miin内即可达到最大绝对峰面积,峰面积比也达到最大值。在血清样本中,4h内目标肽段的绝对峰面积稍有下降趋势,其中一个肽段（TGISPLALIK）及其同位素内标肽段的绝对峰面积下降比较明显,达70%。在30min到4h的反应时间内,四个肽段的同位素比基本保持稳定。结论:本实验初步研究了液相色谱质谱法测定apoB色谱质谱参数和样本制备条件,通过选择合适的胰蛋白酶,优化反应条件,可以在30min内达到最大的水解程度。该结果提示使用目标肽段作为校准品的可行性,有望通过进一步的氨基酸分析实现向国际单位制（SI）的溯源,从而实现复杂大分子蛋白的准确定量。
李鑫[6]（2019）在《2015-2017年天津市某社区糖尿病患者血糖的控制对疾病进展及肾脏损伤的队列研究》文中提出研究目的:通过对天津市三潭医院（二级乙等）辖区内部分2型糖尿病（T2DM）患者2015年至2017年三年期间糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、肾功能及糖尿病并发症的调查与研究:1、对社区T2DM患者2015-2017年血糖控制情况进行回顾性调查分析。2、统计三年间社区T2DM患者肾功能损伤进展发生的概率并分析影响因素,期望对降低糖尿病患者发生肾脏损伤的风险有指导意义。3、分析比较发生肾脏损伤的T2DM患者糖化血红蛋白达标对肾小球和肾小管损伤标志物的影响,探讨血糖控制情况与肾脏损伤部位的关系。研究内容和方法:1、在所有加入社区健康管理体系的T2DM患者中选取随访性好、资料完整并连续三年以上接受治疗和管理者259例。记录基本信息,并对其2015年至2017年每年的监测指标（糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、血清肌酐、血清尿酸、尿白蛋白排出率等）进行归纳整理,根据MDRD公式计算肾小球滤过率,按照患者三年糖化血红蛋白的达标情况将研究病例分为三组:糖化血红蛋白控制良好组（H1组）,糖化血红蛋白控制一般组（H2组）和糖化血红蛋白控制不良组（H3组）。分别对各项指标在组间、组内进行横向和纵向比较,同时比较各组病例三年后合并症发病情况,以调查社区T2DM患者血糖控制的情况及其影响。2、通过比较入选的259例研究对象2017年与基线时尿白蛋白排出率情况统计本社区T2DM人群肾功能损伤发生进展的概率,按照患者肾功能损伤进展与否分组,比较组间基本信息和各项指标并分析糖尿病患者尿白蛋白排出率增长的风险因素。3、从所研究的259例病例中选取依从性好2018年间再次复查患者138例,同时纳入与其年龄性别相匹配的健康对照组20例,记录所有对象的基本信息并留取血、尿标本测定糖化血红蛋白水平、尿白蛋白和尿β2-微球蛋白浓度。比较T2DM患者与对照者各项指标,然后按照糖尿病患者糖化血红蛋白控制情况分组,通过比较各组的尿白蛋白和尿β2-微球蛋白的情况,分析糖化血红蛋白对肾小球和肾小管的影响,进而探讨血糖控制情况与肾脏损伤部位的关系。研究结果:1、259例研究对象中连续三年HbA1c均达标的有55例,占研究人群的21.24%;血糖控制情况不同的三组间从基线起患者甘油三酯（TG）和神经病变的发病率不同,H3组高于H1组;自2016年起H3组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）和尿白蛋白排出率（UAER）高于H1组,2017年起H3组高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、肾小球滤过率（GFR）低于H1组;H3组血清肌酐（SCr）、TC、LDL和UAER三年期间明显升高,而GFR和HDL则显着降低;2017年时H3组TG、TC、HDL和UAER的达标率均低于H1组,且H3组TC和UAER的达标率三年间逐年降低;截止到2017年H3组的代谢综合症、网膜病变及周围神经病变合并率均高于H1组。2、按照尿白蛋白排出率情况,259例入选病例2017年与2015年相比较肾功能损伤进展的发生率为28.96%,其中男性占38.67%,女性占61.33%,男性肾功能损伤进展率显着低于女性（OR=0.45,P<0.05）,肾功能损伤进展组的HbA1c、TG、TC和尿素氮（BUN）高于肾功能损伤未进展组。二元logistic单因素和多因素回归分析显示,甘油三酯和糖化血红蛋白是肾功能损伤进展发生的风险因素,OR值分别为1.53和1.63。3、糖尿病组的身体质量指数（BMI）、高血压冠心病合并率、HbA1c、尿白蛋白（U-Alb）和尿β2-微球蛋白（U-β2MG）均高于对照组;在糖尿病人群中HbA1c控制不良组BMI、U-Alb和U-β2MG均高于其他两组;经二元logistic单因素回归分析发现血糖控制水平对尿白蛋白的影响（血糖控制不良组尿白蛋白增高的发生概率是良好组的15.60倍）大于对尿β2-微球蛋白的影响（血糖控制不良组尿β2-微球蛋白增高的发生概率是良好组的3.93倍）。结论:1、通过对社区T2DM患者2015年至2017年三年间各项数据的回顾性分析,发现本社区T2DM患者糖化血红蛋白连续三年达标的比例较低只有21.24%,且糖化血红蛋白控制不良者比控制良好者血脂异常、肾小球滤过率下降、尿白蛋白排出率增加出现的更早且程度更严重,各指标的达标率也会降低的更快,同时更易并发代谢综合征、网膜病变及周围神经病变等并发症。2、2017年与2015年相比较,本研究群体肾功能损伤进展发生的概率为28.96%,女性高于男性,除性别外,糖化血红蛋白升高和血脂异常均是其危险因素。HbA1c每升高1%或TG每升高1mmol/L肾功能损伤进展发生的风险就分别增加1.63倍和1.53倍。因此2型糖尿病患者糖化血红蛋和血脂全面达标可以预防和延缓肾功能损伤。3、2型糖尿病患者和对照组相比更容易发生肾脏的损伤（既包括肾小球的损伤也包括肾小管的损伤）,且随着血糖失控情况的加重,损伤愈发严重。血糖控制水平对肾小球的影响要大于对肾小管的影响,血糖控制极差的2型糖尿病患者,肾小球受损的几率更大（此结论仍需进一步论证）。因此在我们日后的糖尿病治疗工作中必须重视患者糖化血红蛋白的长期达标,严格控制血糖。
王诗韵[7]（2019）在《触珠蛋白与中国人2型糖尿病大血管病变的关联研究》文中指出2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是一组以高血糖为主要特征的慢性综合性疾病,其引发的大血管病变是糖尿病患者致残致死的重要原因,因此深入探索大血管病变的病因机制尤为重要。触珠蛋白（haptoglobin,Hp）是一种广泛存在于人类血清中的酸性糖蛋白,主要功能是通过清除游离血红蛋白以避免其介导的器官组织的氧化损伤,其编码基因上存在拷贝数变异（copy number variation,CNV）,主要构成Hp 1-1、Hp 1-2和Hp 2-2三种常见基因型。既往研究表明Hp基因CNV及血清Hp水平均与T2DM大血管病变存在相关性,但因果关系尚未明确。因此,本研究以遗传学角度切入从三方面开展触珠蛋白与中国人T2DM大血管病变的关联研究。1.触珠蛋白基因多态性与中国人2型糖尿病大血管病变的关联研究本研究旨在探讨Hp基因多态性,包括Hp基因CNV和单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点rs2000999,与T2DM大血管病变的关联。研究入选5687例T2DM患者,根据大血管病变病例组纳入标准分为病例组和对照组,检测研究对象Hp基因的CNV和SNP位点rs2000999基因型。结果发现,Hp基因CNV与T2DM大血管病变明显相关（P=0.0410）,尤以颈动脉粥样硬化为显着（P=0.0202）,但未见到SNP位点rs2000999与T2DM大血管病变易感性存在显着关联（P=0.6109）。2.血清触珠蛋白与中国人2型糖尿病大血管病变的孟德尔随机化分析本研究应用孟德尔随机化分析,以Hp基因CNV作为工具变量,探讨血清Hp与中国人T2DM大血管病变之间的因果关联。研究入选T2DM患者935人,包括大血管病变患者500例,对照435例,对其进行Hp基因CNV检测,测定血清Hp浓度和血清氧化应激标记物8-羟基脱氧鸟苷酸（8-hydroxy-2’-deoxyguanosine,8-OHdG）水平。结果发现,Hp基因CNV与Hp血清水平呈显着相关(β1±SE=0.1662±0.014,P=3.55×10-31);Hp血清水平与大血管病变的易感性显着关联（OR2=2.123,95%CI=1.098-4.102,P=0.0252）;Hp基因CNV与大血管病变相关性的实际观测值为OR3=1.357（95%CI=1.025-1.798,P=0.0329）,与估算预测值OR4=1.130方向一致,认为血清Hp与T2DM大血管病变存在因果关联。此外,Hp基因CNV（P=0.0001）及血清水平（P=0.0084）均与血清8-OHdG水平相关。3.血清触珠蛋白与颈动脉粥样硬化相关的靶向代谢组学研究为进一步探索血清Hp与T2DM大血管病变之间因果关联的作用机制,本研究采用靶向代谢组学进行血清Hp和颈动脉粥样硬化相关参数的关联研究。研究纳入T2DM人群120例,对其进行颈动脉超声检查和血清Hp水平测定,采用AbsoluteIDQTM p180试剂盒检测代谢物,结果发现肉碱类代谢物C16-OH、磷脂酰胆碱类代谢物PC ae C32:2以及五种脂肪族氨基酸与PC ae C32:2的比值,与颈动脉粥样硬化相关参数、血脂以及血清Hp水平等指标存在显着性相关（P<0.05）。综上所述,本研究从遗传学角度揭示了Hp基因多态性与中国人T2DM大血管病变存在显着相关性,并采用Hp基因CNV作为工具变量,通过孟德尔随机化分析发现血清Hp与大血管病变之间存在因果关联,试图借助靶向代谢组学分析进一步解析其可能的内在机制。
缑三虎[8]（2019）在《1.新型抗动脉粥样硬化的ApoA-I模拟肽的设计,合成与活性测定 2.红曲和绞股蓝总甙联合治疗大鼠动脉粥样硬化的研究》文中认为实验背景:胆固醇逆向转运（RCT）是一种比较新颖的治疗动脉粥样硬化的策略,体内HDL将斑块中细胞内的胆固醇逆向转运回肝脏排出体外起到抗动脉粥样硬化的效果。HDL主要结构和功能蛋白是ApoA-I,ApoA-I具有很高的脂质亲和力和逆向胆固醇转运能力,但其序列太长,成药性差,所以可开发短序列的ApoA-I模拟肽来模拟全长的ApoA-I。实验目的:以ApoA-I的第10段α-螺旋为母肽,在尽量保留原有序列的基础上,对其亲水面氨基酸替换后,固定亲水面序列,全新设计合成了 17条ApoA-1模拟肽。通过用不同的疏水性氨基酸替换逐渐增强模拟肽的疏水性。探讨17条ApoA-1模拟肽的疏水性与二级结构,胆固醇外流活性以及细胞毒性之间的关系,测定在ApoE-/-基因敲除小鼠体内的抗动脉粥样硬化的活性,并探讨其作用机理。实验方法:我们用HeliQuest在线软件计算了 17条肽的疏水性,用分析高效液相色谱测定其保留时间,圆二色谱测定其二级结构,DMPC囊泡助溶实验测定其脂质亲和力。用22-NBD胆固醇标记的RAW 264.7细胞测定了 17条肽的促胆固醇外流活性,同时用MTT法测定了 17条肽的细胞毒性,用小鼠血红细胞测定其溶血毒性,筛选出了一个有活性无毒性的疏水性范围,在其中选定一条活性最好的肽P12进行了进一步活性及机制研究。测定了 P12的ABCA1转运体依赖胆固醇外流作用,通过激光共聚焦用荧光分子C-TPP标记的P12定位了其在细胞作用部位,流式细胞术测定P12对RAW 264.7和THP-1促胆固醇外流作用,尺寸排阻色谱和Western Blot共同研究了 P12重塑α-HDL为Pre-β HDL的作用机制。同时我们对P12在动物体内的抗动脉粥样硬化作用进行了初步的评估。实验结果:P1-P12保留时间随着疏水性理论值增大而变长,P12-P17保留时间随着疏水性理论值增大而变短。P1-P17的空间二级结构、脂质亲和力、胆固醇外流活性和毒性也随疏水性增加而发生规律性变化。母肽,P1-P5没有明显的胆固醇外流活性,浓度依赖性以及细胞毒性,P6-P12有比较明显的胆固醇外流活性和浓度依赖性,并且没有明显的细胞毒性,P13-P17虽有胆固醇外流活性,但到一定浓度胆固醇的外流突然增多。P13-P17有明显的细胞破膜毒性,17条肽低浓度均没有明显的溶血毒性,但P14-P17到一定浓度就有明显的溶血毒性。ABCA1依赖性实验表明P12的胆固醇外流活性有明显的ABCA1转运体依赖性,激光共聚焦实验也定位其作用于细胞膜而未使细胞膜破裂,流式细胞术进一步验证了 P12无论在RAW 264.7还是THP-1中都有很好的促胆固醇外流活性。脂蛋白结合分离实验表明,P12可以与成熟的HDL结合而生成Pre-β HDL,在500μg/mL时转化率可高达38.2%。动物试验结果表明,低剂量的P12（10 mg/kg）可以明显地降低ApoE-/-动脉粥样硬化模型小鼠血清TC,TG和LDL（雄鼠降低幅度分别为 17.7%,45.4%,28.3%,雌鼠分别为 11.1%,20.8%,27.1%）,也可以轻微地升高血清HDL-C（雄鼠升高幅度为5.2%,雌鼠为8.9%）。低,高剂量的P12（10,20mg/kg）均可大幅度降低ApoE-/-动脉粥样硬化模型小鼠血清炎症因子CRP,IL-6,MCP-1,TNF-α。P12对ApoE-/-动脉粥样硬化模型小鼠肝脏脂肪化病变也有明显的改善,对动脉内膜的增厚、动脉的钙化、动脉平滑肌的增殖、弹性纤维紊乱、以及泡沫细胞的堆积都有明显的抑制作用。结论:我们设计的17条ApoA-I模拟肽研究显示,当载脂蛋白ApoA-I模拟肽的疏水性在比较合理的范围内可以保持稳定的α螺旋结构,这样的空间结构与活性密切相关。这些新型ApoA-I模拟肽可通过ABCA1转运体与HDL结合将动脉斑块中巨噬细胞内多余的胆固醇共同转运出来并运送胆固醇至肝脏,从而达到治疗动脉粥样硬化的目的。实验目的:研究红曲和绞股蓝总甙复方制剂的抗动脉粥样硬化作用。本制剂由红曲和绞股蓝总甙（Hong Qu and Gypenosides,HG）以3.6:1的质量比组成。红曲和绞股蓝均为名贵的中药材,两种药物常用于治疗高脂血症和动脉粥样硬化。实验方法:64只Wistar大鼠被随机分为8组,包括:正常组,模型组,阳性对照组（辛伐他汀,1mg/kg）,红曲治疗组（红曲,72mg/kg）,绞股蓝总甙治疗组（绞股蓝总甙,20mg/kg）,以及三个HG治疗组（50,100,200mg/kg）。所有的大鼠都自由进食基础饲料,另外,用灌胃高脂乳剂和腹腔注射维生素D3（VD3）来造大鼠动脉粥样硬化病理模型。与模型组相比,比较研究了各给药组的血脂,氧化应激水平,炎症因子以及肝脏抗氧化水平的改善情况。分析了各组肝脏和动脉的组织病理的改善情况,并用逆转录酶链式反应测定了相关基因的表达效果。实验结果:80天后成功建成了大鼠动脉粥样硬化模型,与模型组相比,HG治疗后的大鼠血脂,氧化应激水平和炎症因子水平都有明显的改善,并且肝脏的抗氧化能力显着增加,肝脏和动脉中有关脂质合成和炎症产生的基因表达明显下调,有关脂质氧化代谢的基因表达明显上调,大鼠的生存状况也明显改善。结论:HG的抗动脉粥样硬化作用要优于对照药物辛伐他汀组以及红曲,绞股蓝总甙单独用药组,因此,HG或许是一种优良的中药抗动脉粥样硬化制剂。
薛昊[9]（2018）在《尿蛋白标志物在糖尿病肾病诊断、进展及预后评价中的价值研究》文中认为研究目的:通过检测糖尿病肾病（DKD）患者尿液中小球损伤、小管损伤以及炎症的相关生物标志物,研究在DKD疾病进展各阶段这些生物标志物的变化规律,以及其与传统肾功能评价指标之间的相关性,探讨其在评价肾功能进展、评估DKD预后中的意义。研究方法:本研究为观察性横断面研究。选取自2014年4月至2017年6月期间住院或门诊随访的DKD患者。采集病史,记录一般情况及实验室检查结果。按照准入标准,符合准入条件的患者纳入该研究。收集其空腹清洁中段晨尿标本。应用酶联免疫吸附测定（ELISA）、散射比浊法、透射比浊法等,检测各尿生物标志物的浓度。从健康体检中心匹配相应的正常人作为对照。研究的尿生物标志物包括三类。小球损伤标志物:尿白蛋白、尿转铁蛋白（TRF）、尿免疫球蛋白G（IgG）;小管损伤标志物:尿肾脏损伤分子（KIM-1）、尿肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）;炎症指标:尿单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）;补体指标:尿补体B因子（CFB）;统计分析时采用以尿肌酐值标化。标化即采用相关参数/尿肌酐。结果:在DKD患者中,尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB的水平与传统肾脏评价指标eGFR、ACR之间存在显着的相关性,p值均小于0.001,有统计学意义。这些指标与eGFR呈现负相关,即随着eGFR的下降,其呈现升高趋势,其中以NGAL、α1-MG、标化α1-MG相关系数绝对值较大,分别为-0.707、-0.728、-0.707;与ACR呈现正相关,即随着ACR的升高,其呈现同向升高趋势,其中以IgG、TRF相关系数绝对值较大,分别为0.841、0.883、0.824、0.812。尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB等指标与传统危险度分层之间存在显着相关性,p值均小于0.001,有统计学意义。其中以TRF、IgG、α1-MG、L-FABP、CFB相关性更为显着。这些没有在DKD组中升高最显着且与其它组有显着差异,故尚不足以用来疾病鉴别。结论:在DKD患者中,尿TRF、IgG、KIM-1、L-FABP、NGAL、RBP、α1-MG、MCP-1、CFB与传统肾脏评价指标eGFR、ACR有显着相关性;TRF、IgG、α1-MG、L-FABP、CFB与传统的危险度分层之间相关显着;因些,这些尿蛋白标志物在协助传统指标判断糖尿病进程中肾脏是否受累、肾脏病变程度的评估以及预后预测方面有应用价值。这些标志物没有在DKD组中升高最显着且与其它组有显着差异,故尚不足以用来进行肾脏损害的不同病因的鉴别。TRF对于MN、MCP-1对于LN组有病因判断的价值。
张婷,段云寿[10]（2018）在《中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对糖尿病肾病早期肾损伤的诊断价值》文中研究表明目的:研究血浆中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）对糖尿病肾病早期肾损伤的诊断价值。方法:选取2型糖尿病患者80例为研究对象,根据尿微量白蛋白（MA）分为正常组、微量组和肾病组,同时选择同期体检的健康者50例为对照组。所选的受试者抽取静脉血4 ml,同时留取清洁中段尿。测定血浆中NGAL和肌酐（CREA）,尿液中的MA水平。结果:糖尿病各组患者MA均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病各组NGAL和CREA水平高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,且NGAL水平高于CREA水平。肾病组NGAL、CREA水平高于微量组,差异有统计学意义（P<0.05）;微量组NGAL、CREA水平高于正常组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:检测糖尿病患者NGAL水平有助于糖尿病肾病早期诊断,有利于糖尿病肾病的早期干预,有一定的临床检测意义。
二、速率散射比浊法测定糖尿病患者载脂蛋白结果分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、速率散射比浊法测定糖尿病患者载脂蛋白结果分析（论文提纲范文）
（1）肺结核相关中性粒细胞差异蛋白的筛选及其在肺结核诊断中的应用价值研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 实验主要试剂与仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 实验标本收集与处理 |
| 2.2.2 T-spot检测 |
| 2.2.3 Label-free非标记蛋白定量检测 |
| 2.2.4 生物信息学分析 |
| 2.2.5 候选差异蛋白验证实验 |
| 2.2.6 统计分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 研究对象基本情况及分组 |
| 3.2 标本的质量控制分析 |
| 3.3 质谱检验的质量控制分析 |
| 3.4 蛋白质鉴定与定量结果 |
| 3.5 差异蛋白筛选 |
| 3.6 中性粒细胞功能相关差异蛋白筛选结果 |
| 3.7 差异表达蛋白的血清中水平检测及候选靶标蛋白的确定 |
| 3.8 候选靶标蛋白在训练集中的验证结果 |
| 3.9 靶标蛋白在结核病诊断中的效能分析 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 蛋白质组学技术在结核病诊断标志物筛选中的应用及进展 |
| 参考文献 |
（2）SAA对CKD患者发生ASCVD事件的预测价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪言 |
| 1.1 慢性肾脏病与动脉粥样硬化性心血管疾病 |
| 1.2 血清淀粉样蛋白A |
| 1.2.1 简介 |
| 1.2.2 SAA的合成与分泌 |
| 1.2.3 SAA的水平 |
| 1.3 SAA的作用 |
| 1.4 SAA与动脉粥样硬化 |
| 第2章 临床研究 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究因素 |
| 2.3 统计学方法 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 基线及人口学特征 |
| 3.1.1 CKD患者发生ASCVD和未发生ASCVD的危险因素比较 |
| 3.1.2 CKD患者发生ASCVD和未发生ASCVD一般情况的比较 |
| 3.1.3 CKD患者的一般情况 |
| 3.2 不同分组观察CKD患者ASCVD的发生率 |
| 3.2.1 不同年龄组CKD患者中ASCVD发生率 |
| 3.2.2 不同CKD分期患者中ASCVD发生率 |
| 3.2.3 不同性别CKD患者中ASCVD发生率 |
| 3.3 不同CKD分期患者ASCVD发生情况 |
| 3.3.1 不同分期CKD患者发生ASCVD的性别分布情况 |
| 3.3.2 不同分期CKD患者发生ASCVD的年龄分布情况 |
| 3.4 各种危险因素对CKD患者ASCVD发生的影响 |
| 3.4.1 CKD患者ASCVD发生危险因素Logistics多因素回归分析 |
| 3.4.2 CKD患者SAA、CPR预测ASCVD的 ROC曲线分析 |
| 第4章 讨论与结论 |
| 4.1 讨论 |
| 4.2 结论 |
| 第5章 创新与局限 |
| 5.1 创新 |
| 5.2 局限 |
| 参考文献 |
| 附录1:中英文及缩写对照表 |
| 附录2:SAA与动脉粥样硬化 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 深圳大学指导教师对研究生学位论文的学术评语 |
| 深圳大学研究生学位(毕业)论文答辩委员会决议书 |
（3）血清免疫球蛋白与血脂和冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 研究方法 |
| 1.1.2.1 分组及纳入、排除标准 |
| 1.1.2.2 一般资料 |
| 1.1.2.3 病史诊断标准 |
| 1.1.2.4 冠状动脉造影方法 |
| 1.1.2.5 观察指标 |
| 1.1.3 统计学方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 两组间一般资料比较 |
| 1.2.2 两组间血常规比较 |
| 1.2.3 两组间血生化指标比较 |
| 1.2.4 两组间免疫球蛋白、炎症指标比较 |
| 1.2.5 多变量 Logistic 回归分析冠心病的危险因素 |
| 1.2.6 免疫球蛋白与血脂、球蛋白、hs-CRP的相关性分析 |
| 1.2.7 血脂、免疫球蛋白与白细胞分类绝对值的相关性分析 |
| 1.2.8 血脂、免疫球蛋白与冠心病严重程度的相关性分析 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 血脂异常与冠心病的关系 |
| 1.3.2 免疫球蛋白与冠心病的关系 |
| 1.3.3 血脂与免疫球蛋白的关系 |
| 1.3.4 超敏C反应蛋白与冠心病的关系 |
| 1.4 局限性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 血脂异常与冠心病关系的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）儿童急性上呼吸道感染中SAA、CRP的变化趋势及临床指导意义研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 血清淀粉样蛋白A的临床应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）同位素稀释液相色谱串联质谱测定血清孕酮与载脂蛋白B研究（论文提纲范文）
| 第一部分 同位素稀释液相色谱串联质谱测定血清孕酮——一种候选参考方法的建立与应用 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 试剂、仪器及材料 |
| 1.1 化学试剂 |
| 1.2 仪器设备 |
| 1.3 材料 |
| 2 孕酮候选参考方法的建立 |
| 2.1 孕酮标准溶液的选择和配制 |
| 2.2 孕酮内标溶液的选择和配制 |
| 2.3 孕酮干扰物标准溶液的选择和配制 |
| 2.4 血清样本前处理 |
| 2.5 净化过程的选择和考察 |
| 2.6 质谱条件的选择和优化 |
| 2.7 孕酮液相色谱条件的选择和优化 |
| 2.8 样本浓度的计算 |
| 3 孕酮候选参考方法的方法学评价 |
| 3.1 方法精密度的考察 |
| 3.2 正确度评价 |
| 3.3 加样回收率的评价 |
| 3.4 基质效应的评价 |
| 3.5 检测限和定量限 |
| 3.6 测定不确定度的评估 |
| 3.7 样本检测的最终方案 |
| 4 方法应用 |
| 4.1 待评价物质和系统 |
| 4.2 统计分析 |
| 4.3 常规系统不精密度评价 |
| 4.4 方法学比对结果 |
| 4.5 互通性评价结果 |
| 小结 |
| 第二部分 同位素稀释液相色谱串联质谱测定血清载脂蛋白B——样本制备的初步研究 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 试剂、仪器及材料 |
| 1.1 化学试剂 |
| 1.2 仪器和设备 |
| 2 实验方法、结果和讨论 |
| 2.1 目标肽段的确定和合成 |
| 2.2 标准溶液的配制 |
| 2.3 质谱条件的确定 |
| 2.4 内标的选择 |
| 2.5 内标的加入方式 |
| 2.6 胰蛋白酶的选择 |
| 2.7 胰蛋白酶与底物的比例及水解时间 |
| 2.8 血清的稀释倍数及稀释溶液的选择 |
| 2.9 水解反应体积的影响 |
| 2.10 水解样本的除盐操作 |
| 2.11 样本前处理过程的最终方案 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述1 |
| 参考文献 |
| 文献综述2 |
| 参考文献 |
| 缩略语表 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表文章 |
| 致谢 |
（6）2015-2017年天津市某社区糖尿病患者血糖的控制对疾病进展及肾脏损伤的队列研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、社区2型糖尿病患者血糖控制情况的调查 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 研究方法 |
| 1.1.3 判别标准 |
| 1.1.4 病例分组 |
| 1.1.5 仪器和试剂 |
| 1.1.6 统计方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 研究对象的基本信息 |
| 1.2.2 研究对象组间每年检测指标比较 |
| 1.2.3 研究对象组内检测指标纵向比较 |
| 1.2.4 研究对象达标率比较 |
| 1.2.5 研究对象三年后并发症发生率比较 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 糖化血红蛋白 |
| 1.3.2 糖化血红蛋白与周围神经病变 |
| 1.3.3 糖化血红蛋白与血脂代谢 |
| 1.3.4 糖化血红蛋白与代谢综合征 |
| 1.3.5 糖化血红蛋白与肾脏损伤 |
| 1.3.6 糖化血红蛋白与网膜病变 |
| 1.4 小结 |
| 二、影响糖尿病患者肾脏损伤进展的因素分析 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 研究方法 |
| 2.1.3 判别标准 |
| 2.1.4 病例分组 |
| 2.1.5 仪器和试剂 |
| 2.1.6 统计方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 研究对象的基本信息 |
| 2.2.2 性别、糖化血红蛋白、血脂与肾脏损伤进展的关系 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 糖尿病患者肾脏损伤与尿白蛋白排出率 |
| 2.3.2 性别对糖尿病患者肾脏损伤进展的影响 |
| 2.3.3 糖化血红蛋白对糖尿病患者肾脏损伤进展的影响 |
| 2.3.4 血脂异常对糖尿病患者肾脏损伤进展的影响 |
| 2.3.5 本研究不足与日后改进 |
| 2.4 小结 |
| 三、血糖控制情况对肾脏损伤部位的影响 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 研究方法 |
| 3.1.3 病例分组 |
| 3.1.4 仪器和试剂 |
| 3.1.5 判别标准 |
| 3.1.6 统计方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 研究对象的基本信息 |
| 3.2.2 不同糖化血红蛋白水平的糖尿病患者指标比较 |
| 3.2.3 糖尿病患者血糖控制情况对肾脏损伤部位的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 2型糖尿病患者血糖控制与血脂代谢的相互关系以及二者对肾脏的影响 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）触珠蛋白与中国人2型糖尿病大血管病变的关联研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 绪论 |
| 第一部分 触珠蛋白基因多态性与中国人2型糖尿病大血管病变的关联研究 |
| 绪论 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 血清触珠蛋白与中国人2型糖尿病大血管病变的孟德尔随机化分析 |
| 绪论 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 血清触珠蛋白与颈动脉粥样硬化相关的靶向代谢组学研究 |
| 绪论 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
（8）1.新型抗动脉粥样硬化的ApoA-I模拟肽的设计,合成与活性测定 2.红曲和绞股蓝总甙联合治疗大鼠动脉粥样硬化的研究（论文提纲范文）
| 摘要 1 |
| Abstract 1 |
| 摘要 2 |
| Abstract 2 |
| 论文一: 用于抗动脉粥样硬化的ApoA-I模拟肽的设计,合成与活性测定 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 动脉粥样硬化 |
| 1.1.1 目前治疗As的方法 |
| 1.1.2 发展中的新型抗As策略 |
| 1.2 基于RCT理论的抗As策略 |
| 1.2.1 RCT理论 |
| 1.2.2 载脂蛋白ApoA-I的结构和功能 |
| 1.2.3 ApoA-I模拟肽研究进展 |
| 1.3 ApoA-I模拟肽抗As的作用机制 |
| 1.4 影响ApoA-I模拟肽活性的因素 |
| 1.4.1 疏水性 |
| 1.4.2 电荷 |
| 1.4.3 α螺旋 |
| 1.4.4 细胞膜转运体ABCA1 |
| 1.5 本课题研究内容以及展望 |
| 第二章 新型ApoA-I模拟肽的设计与合成 |
| 2.1 ApoA-I模拟肽的设计思路 |
| 2.2 实验材料与方法 |
| 2.2.1 实验所需主要试剂及仪器 |
| 2.2.2 溶剂预处理 |
| 2.2.3 一系列疏水性变化的ApoA-I模拟肽的合成 |
| 2.2.4 茚检试剂和切割剂的配制以及肽的萃取 |
| 2.2.5 肽的制备,质谱鉴定,纯度分析 |
| 2.2.6 肽的圆二色谱测定 |
| 2.2.7 ApoA-I模拟肽的疏水性测定 |
| 2.2.8 实验数据的处理与统计方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 ApoA-I模拟肽的圆二色谱测定结果 |
| 2.3.2 ApoA-I模拟肽纯度及疏水性 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 新型ApoA-I模拟肽的体外活性与作用机制研究 |
| 3.1 本章概述 |
| 3.2 实验材料与方法 |
| 3.2.1 实验所需主要试剂及仪器 |
| 3.2.2 荧光肽C-TPP-P12的合成 |
| 3.2.3 细胞的培养 |
| 3.2.4 DMPC囊泡助溶实验 |
| 3.2.5 新型ApoA-I模拟肽的体外胆固醇外流活性筛选实验 |
| 3.2.6 MTT法测定新型ApoA-I模拟肽细胞毒性 |
| 3.2.7 新型ApoA-I模拟肽的小鼠红细胞溶血毒性 |
| 3.2.8 新型ApoA-I模拟肽P12的ABCA1转运体依赖胆固醇外流活性测定 |
| 3.2.9 新型ApoA-I模拟肽P12的细胞膜定位 |
| 3.2.10 流式细胞术测定P12诱导对细胞内胆固醇流出的影响 |
| 3.2.11 尺寸排阻色谱测定P12与血浆HDL的结合,以及对胆固醇的转移 |
| 3.2.12 Western Blot测定P12对血浆HDL的β型HDL的转化率 |
| 3.2.13 数据的处理与统计 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 荧光探针C-TPP-P12的性质 |
| 3.3.2 新型ApoA-I模拟肽的DMPC囊泡分散实验结果 |
| 3.3.3 新型ApoA-I模拟肽的体外胆固醇外流活性筛选结果 |
| 3.3.4 新型ApoA-I模拟肽的细胞毒性结果 |
| 3.3.5 新型ApoA-I模拟肽的溶血毒性结果 |
| 3.3.6 新型ApoA-I模拟肽P12的ABCA1依赖性胆固醇外流活性 |
| 3.3.7 用激光共聚焦和荧光探针C-TPP-P12定位P12的细胞膜作用位点 |
| 3.3.8 用流式细胞术测定P12在不同细胞中的胆固醇外流率 |
| 3.3.9 P12与血浆HDL结合转化Preβ-HDL的作用机制 |
| 3.4 讨论与结论 |
| 第四章 新型ApoA-I模拟肽的动物体内抗As活性研究 |
| 4.1 本章概述 |
| 4.2 实验材料与方法 |
| 4.2.1 用到的实验材料与仪器 |
| 4.2.2 小鼠的饲养分组及造模和给药情况 |
| 4.2.3 小鼠血清和组织样品的制备 |
| 4.2.4 血清浊度的测定 |
| 4.2.5 脏器质量指数的测定 |
| 4.2.6 血清脂质的测定 |
| 4.2.7 血糖和血钙的测定 |
| 4.2.8 血清炎症因子的测定 |
| 4.2.9 病理切片的制作与病理检查 |
| 4.2.10 数据的处理与统计 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 肝脏和心脏质量指数统计结果 |
| 4.3.2 血清浊度和血脂测定结果 |
| 4.3.3 血钙和血糖的测定结果 |
| 4.3.4 血清炎症因子测定结果 |
| 4.3.5 P12对As小鼠的病理学改变结果 |
| 4.4 讨论 |
| 论文一 小结 |
| 论文一 参考文献 |
| 论文二: 红曲和绞股蓝总甙联合治疗大鼠动脉粥样硬化的研究 |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 动脉粥样硬化 |
| 1.2 目前抗动脉粥样硬化的药物 |
| 1.3 关于红曲和绞股蓝调血脂作用 |
| 1.4 中医理论治疗动脉粥样硬化 |
| 1.5 本文要解决的问题及展望 |
| 第二章 HG治疗大鼠动脉粥样硬化研究 |
| 2.1 实验内容综述 |
| 2.2 实验材料与方法 |
| 2.2.1 所需主要试剂及仪器 |
| 2.2.2 HG的组方 |
| 2.2.3 质量控制标准 |
| 2.2.4 动物实验 |
| 2.2.5 血清和组织样品的制备 |
| 2.2.6 血脂的测定 |
| 2.2.7 血清氧化应激和部分炎症因子测定 |
| 2.2.8 肝脏组织抗氧化能力测定 |
| 2.2.9 脏器质量指数测定 |
| 2.2.10 肝脏和动脉的组织病理学检查 |
| 2.2.11 反转录酶聚合酶链锁反应(RT-PCR)测定mRNA |
| 2.3 研究结果 |
| 2.3.1 HG对大鼠血脂调节作用 |
| 2.3.2 HG的抗炎和抗氧化作用 |
| 2.3.3 脏器质量指数和组织病理学分析 |
| 2.3.4 肝脏和动脉中的基因表达 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 As模型的建立 |
| 2.4.2 HG调血脂的机理探讨 |
| 2.4.3 HG对抗氧化应激的机理探讨 |
| 2.4.4 HG对抗动脉炎症反应的机理探讨 |
| 2.4.5 HG在AS大鼠组织病理学方面的改善作用 |
| 2.5 结论 |
| 论文二 小结 |
| 论文二 参考文献 |
| 缩略词中英文对照表 |
| 附录 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（9）尿蛋白标志物在糖尿病肾病诊断、进展及预后评价中的价值研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 一、引言 |
| 二、研究内容和方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、参考文献 |
| 六、文献综述 |
| 参考文献 |
| 七、在读期间发表论文 |
| 八、致谢 |
（10）中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对糖尿病肾病早期肾损伤的诊断价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料: |
| 1.2 方法: |
| 1.3 统计学方法: |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
四、速率散射比浊法测定糖尿病患者载脂蛋白结果分析（论文参考文献）
- [1]肺结核相关中性粒细胞差异蛋白的筛选及其在肺结核诊断中的应用价值研究[D]. 高玉洁. 南昌大学, 2021
- [2]SAA对CKD患者发生ASCVD事件的预测价值[D]. 张瑾瑶. 深圳大学, 2020(10)
- [3]血清免疫球蛋白与血脂和冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性研究[D]. 梁冰. 天津医科大学, 2020(06)
- [4]儿童急性上呼吸道感染中SAA、CRP的变化趋势及临床指导意义研究[D]. 纪君莉. 河北医科大学, 2020(02)
- [5]同位素稀释液相色谱串联质谱测定血清孕酮与载脂蛋白B研究[D]. 王玉飞. 北京协和医学院, 2019(02)
- [6]2015-2017年天津市某社区糖尿病患者血糖的控制对疾病进展及肾脏损伤的队列研究[D]. 李鑫. 天津医科大学, 2019(02)
- [7]触珠蛋白与中国人2型糖尿病大血管病变的关联研究[D]. 王诗韵. 上海交通大学, 2019(06)
- [8]1.新型抗动脉粥样硬化的ApoA-I模拟肽的设计,合成与活性测定 2.红曲和绞股蓝总甙联合治疗大鼠动脉粥样硬化的研究[D]. 缑三虎. 兰州大学, 2019(08)
- [9]尿蛋白标志物在糖尿病肾病诊断、进展及预后评价中的价值研究[D]. 薛昊. 中国人民解放军海军军医大学, 2018(02)
- [10]中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对糖尿病肾病早期肾损伤的诊断价值[J]. 张婷,段云寿. 吉林医学, 2018(03)
标签：糖尿病论文; 血脂异常论文; 动脉粥样硬化指数论文; 载脂蛋白论文; 血清蛋白论文;